[发明专利]新型HPK1抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、光学异构体或水合物；

其中，

X和Y各自独立地选自下组：无、NR、S、O、-NR-C(＝O)R-、-C(＝O)NR-、-NR-C(＝O)C(＝O)NR-、-NR-C(＝O)NR-、-NR-C(＝S)NR-、-NR-C(＝O)NRCH₂-、-NR-C(＝S)NRCH₂-，其中，所述的R选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基；

M¹、M²或M³各自独立地为CH或N；且当所述的M¹或M²为CH时，所述的可以位于所述的M¹或M²上(即，M¹或M²为C)；

A环选自下组：C3-C8环烷基、5-12元的杂环基、6-10元芳环，或具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元的杂芳环，或A为H；

m为1、2、3或4；

n为0、1、2、3、4或5；

p为0、1或2；

Ra选自下组：卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、或其中，所述的环B为C3-C8环烷基、6-10元芳基、5-10元的杂芳基、具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂环基；

各个R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂芳基、R⁷-C(＝O)-、R⁷-C(＝O)具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基-、R⁸-S(＝O)₂-、R⁹R¹⁰N-C(＝O)-、R⁹R¹⁰N-C(＝O)NR-、R¹¹R¹²N-S(＝O)₂-、R⁷O-、R⁸-S(O)₂NR-；

各个R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基；或所述的R⁹和R¹⁰或R¹¹和R¹²与其相连的氮原子共同构成取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-12元杂环基；

除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、甲基砜基、氧代(＝O)、-CN、羟基、-NH₂、-NHS(O)₂CH₃、C1-C6胺基、羧基、C1-C6酰胺基(-C(＝O)-N(Rc)₂或-NH-C(＝O)(Rc)，Rc为H或C1-C5的烷基)、或取代或未取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、-(CH₂)-C6-C10芳基、-(CH₂)-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂芳基)、-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元亚杂芳基)-(C1-C6烷基)、具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基(包括单环、螺环、桥环或并环)，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6亚烷基-OH、C1-C6烷氧基、氧代、-S(O)₂CH₃、-CN、-OH、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂芳基、-C(O)CHNH₂、-C(O)CHOH；

且所述的式I化合物中，各个手性中心为R构型或S构型。