[发明专利]新型HPK1抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、光学异构体或水合物；

其中，

X选自N或CH，其中，所述的CH可以进一步被R₁取代；

Ar环选自下组：6-10元芳香环，或5-10元的杂芳环；

B环选自下组：6-12元芳香环，或5-12元的杂芳环；或含有选自下组的环结构单元的8-15元二环并环：6-10元芳香环、5-10元的杂芳环、3-10元杂环基、C3-C8环烷基；

m为0、1、2或3；

n和p各自独立地为0、1、2、3或4；

Re选自下组：取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂环基；其中，所述的取代优选包括一个或多个选自下组的基团：-N(Rc)₂

Rc选自下组：H、或取代或未取代的C1-C5的烷基；

Rf选自下组：氢、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、-NH₂、R⁹R¹⁰N-C(＝O)-；

各个R¹、R²、R³和Rg各自独立地选自下组：H、卤素、CN、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂芳基、R⁷-C(＝O)-、R⁸-S(＝O)₂-、R⁹R¹⁰N-C(＝O)-、R⁹R¹⁰C(＝O)N(Rc)-、R¹¹R¹²N-S(＝O)₂-；

各个R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基；

除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、甲基砜基、氧代(＝O)、-CN、羟基、羧基、C1-C6酰胺基(-C(＝O)-N(Rc)₂或-NH-C(＝O)(Rc))、-N(Rc)₂、或取代或未取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、-(CH₂)-C6-C10芳基、-(CH₂)-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基)、-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元亚杂芳基)-(C1-C6烷基)、具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基(包括单环、螺环、桥环或并环)，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6亚烷基-OH、C1-C6烷氧基、氧代、-S(O)₂CH₃、-CN、-OH、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂芳基、-C(O)CHNH₂、-C(O)CHOH；

且所述的式I化合物中，各个手性中心为R构型或S构型。

2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、光学异构体或水合物，其特征在于，所述的Re选自下组：取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂环基。