[发明专利]一种苯酚类AB环结构化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种苯酚类AB环结构化合物及其制备方法和应用，属于有机合成领域。本发明提供的苯酚类AB环结构化合物中的AB环结构具有较好的抗流感病毒神经氨酸酶活性，并且对达菲耐药的H7N9也有中等强度的抑制活性；且本发明提供的制备方法流程简单，容易实现，合成方法比阳性药达菲简单，化合物1‑1仅需1步就可完成，化合物3‑5‑10需要4步合成。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种苯酚类AB环结构化合物及其制备方法和应用。

背景技术

多酚类化合物在抗流感方面具有较大的药用价值。2,4,6-三羟基苯乙酮以及2,4-二羟基苯酸甲酯类似物归属于多酚类化合物。多酚不仅具有潜在的抗氧化性能、保护细胞免受氧化损伤，而且近年来也在抗流感方面取得进展。例如，茶多酚类化合物具有对流感神经氨酸酶和体外流感感染细胞的实验具有一致性，苦茶提取物对小鼠感染H9N2流感病毒株有好的肺部指数抑制率；高增平研究团队将分离得到的12个多酚类化合物与流感中的神经氨酸酶和通过细胞病变(CPE)法对目标化合物进行验证得出基本一致的结论，均能较好的抑制流感病毒(绵马贯众中间苯三酚类化合物抗流感病毒的活性筛选[J].中草药,2018,49(2):305～312,刘畅等.)，但是现有技术中抗流感病毒的多酚类化合物存在种类少、活性低的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种苯酚类AB环结构化合物及其制备方法和应用。本发明提供的苯酚类AB环结构化合物具有抗流感病毒活性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种苯酚类AB环结构化合物，具有下式所示的结构：

本发明还提供了所述苯酚类AB环结构化合物具有式I所示结构且R¹为1-1、1-2或1-3时的制备方法，包括以下步骤：

将2,4,6-三羟基苯乙酮与化合物1进行缩合反应，得到具有式I所示结构且R¹为1-1、1-2或1-3的苯酚类AB环结构化合物，所述化合物1为对氨基苯甲酸、2-羟基-4-氨基苯甲酸或3-甲基-4-氨基苯甲酸。

优选地，所述缩合反应在1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)和4-二甲氨基吡啶的条件下进行。

本发明还提供了所述苯酚类AB环结构化合物具有式I所示结构且R¹为1-1、1-2或1-3时的制备方法，包括以下步骤：

将化合物1进行酰氯化反应后，再与2,4,6-三羟基苯乙酮进行酯化反应，得到具有式I所示结构且R¹为1-1、1-2或1-3的苯酚类AB环结构化合物，所述化合物1为对氨基苯甲酸、2-羟基-4-氨基苯甲酸或3-甲基-4-氨基苯甲酸。

本发明还提供了所述苯酚类AB环结构化合物具有式I所示结构且R¹为1-4时的制备方法，包括以下步骤：

将化合物4-1依次进行乙酰化、甲基氧化、酚羟基酯化和硝基还原，得到所述具有式I所示结构且R¹为1-4的苯酚类AB环结构化合物，所述化合物4-1的结构式如下：

本发明还提供了所述的苯酚类AB环结构化合物具有式II所示的结构时的制备方法，包括以下步骤：

将2,4-二羟基苯甲酸与化合物2进行缩合反应，得到具有式II所示结构的苯酚类AB环结构化合物，所述化合物2为对氨基苯甲酸、2-羟基-4-氨基苯甲酸、3-甲基-4-氨基苯甲酸、3,4-二氨基苯甲酸或3,5-二硝基苯甲酸。

本发明还提供了所述的苯酚类AB环结构化合物具有式II所示的结构时的制备方法，包括以下步骤：