[发明专利]一种与前列腺癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种与前列腺癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用，该标志物为miR‑146a‑5p,miR‑24‑3p和miR‑93‑5p中的一种或多种。血清miRNA作为新型的生物标志物，具有稳定性好、微创易获取、灵敏性和特异性高的特点。这类分子标志物的开发利用将为包括肿瘤在内的各种疾病的诊断以及进一步治疗提供新的方向。本研究将更有针对性的得出具有临床诊断潜能的前列腺癌血清miRNA标记物。研究证实了这组miRNA作为诊断前列腺癌的无创标记物的可靠性以及可重复性。

技术领域

本发明属于基因工程及肿瘤学领域，涉及一种与前列腺癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用。

背景技术

前列腺癌(Prostate Cancer)是当前全球最常见的恶性肿瘤之一。在临床上，约95％的前列腺癌局限于前列腺，没有明确的转移证据，前列腺癌5年生存率可达到几乎100％。血清前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌筛查中有着广泛的应用。临床上对前列腺癌的筛查及诊断主要通过筛查PSA指标、直肠指诊及组织穿刺活检。然而，这些方法存在过度诊断和过度治疗等局限性。随着基因组学、蛋白组学以及代谢组学等生物技术的发展，越来越多的生物标志物已被发现或研究。因此，发现新的能够早期诊断前列腺癌的标记物指日可待，从而促进前列腺癌早期干预和治疗，延长病人的生存期。

微小RNA(miRNAs)是一类长度在22个左右的核苷酸的小非编码RNA分子，其通过转录后调控广泛参与了各种生命活动过程，包括肿瘤的发生、侵袭及转移等。研究发现，miRNA的表达在肿瘤中有不同程度的上调和下调，为其能够作为一种新兴的肿瘤标志物奠定了基础。已有研究发现，游离的miRNA能够稳定存在于外周血中，并且可以作为诊断肿瘤的无创标志物。多项研究表明，循环miRNA在胃癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤中具有潜在诊断价值。因此，本研究利用Exiqon miRNA qPCR panel芯片以及基于qRT-PCR的相对定量法，通过对大样本的前列腺癌血清的研究，旨在寻找对前列腺癌具有潜在诊断价值的血清miRNA。并对这些miRNA在前列腺癌组织中以及外周血清外泌体中的表达进行验证，以进一步明确其与前列腺癌的关系。若根据这类miRNA设计针对于前列腺癌的诊断试剂盒，将会推动我国前列腺癌的诊治水平，也为将来对前列腺癌的进一步研究提供思路。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与前列腺癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其引物。

本发明的另一目的在于提供上述血清miRNA标志物及其引物在制备前列腺癌辅助诊断试剂盒或在制备治疗前列腺癌的药物中的应用。

本发明的又一目的在于提供一种用于前列腺癌辅助诊断或治疗的试剂盒及药物。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种与前列腺癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物，该标志物为miR-146a-5p(UGAGAACUGAAUUCCAUGGGUU)，miR-24-3p(UGGCUCAGUUCAGCAGGAACAG)和miR-93-5p(CAAAGUGCUGUUCGUGCAGGUAG)中的一种或多种。该血清miRNA标志物优选为miR-146a-5p,miR-24-3p和miR-93-5p中两种或两种以上的组合，进一步优选为miR-146a-5p,miR-24-3p和miR-93-5p三种miRNA所组成的组合。

上述的血清miRNA标志物在辅助诊断前列腺癌中的应用。

上述的血清miRNA标志物在制备前列腺癌辅助诊断试剂盒或治疗前列腺癌药物中的应用。