[发明专利]GC376在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了GC376在制备新型冠状病毒SARS‑CoV‑2抑制剂中的应用。体外细胞试验结果表明：GC376能显著抑制SARS‑CoV‑2对正常细胞的浸染，在细胞水平对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2有抑制作用，能显著降低病毒在细胞中的毒价，并抑制其在细胞中的增殖，且具有剂量依赖性。因此，GC376可作为新型冠状病毒SARS‑CoV‑2抑制剂，具有治疗人感染该病毒后导致的COVID‑19肺炎，或者动物感染后导致的其它疾病的潜力。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及GC376在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂的新用途。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，简称“新冠肺炎”，是由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的一种以发烧、干咳、乏力和具有一定致死率为主要特征的接触性传染病。

自2019年12月新冠肺炎爆发以来，确诊感染病例已经超过非典，死亡病例在不断增加，造成了严重的社会危害和经济损失，世界卫生组织宣布新冠肺炎这一疫情已经构成“国际关注的突发公共卫生事件”。自疫病爆发以来，对该传染病的研究主要集中在流行性病学调查、临床分离毒株的序列比对与分析、病毒的检测方法等方面，关于新型冠状病毒的入侵、复制、免疫调控机制研究还处于初级探索阶段，且没有疫苗能提供充分的保护，因此关于SARS-CoV-2的抗病毒药物研究具有重要意义。

GC376是一种广谱多肽类似物抑制剂，靶向抑制病毒编码的3C样蛋白酶，与3C样蛋白酶的活性位点结合。反应时，GC376失去亚硫酸盐基团结构暴露出醛基，醛基与3CLpro的亲核半胱氨酸残基反应形成共价键。这阻碍了3C样蛋白酶的催化作用，进而抑制病毒的复制。研究表明，GC376对诺如病毒(NV)、猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)、猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)、鼠肝炎病毒(MHV)等多种病毒具有良好的抑制活性，目前临床上主要用于猫传染性腹膜炎的治疗。

GC376的化学名称是3-Pyrrolidinepropanesulfonic acid,α-hydroxy-β-[[(2S)-4-methyl-1-oxo-2-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]pentyl]amino]-2-oxo-,sodium salt(1:1),(βS)-。分子式为C₂₁H₃₀N₃NaO₈S，分子量为507.53，结构式如下：

发明内容

本发明的目的是提供GC376在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂以及治疗COVID-19肺炎药物中的新用途。

体外细胞试验结果表明：GC376对非洲绿猴肾细胞正常细胞的毒性作用很小，但是能显著抑制SARS-CoV-2病毒对正常细胞的浸染，在细胞水平对新型冠状病毒SARS-CoV-2有抑制作用，能显著降低病毒在细胞中的毒价，并抑制其在细胞中的增殖，且具有剂量依赖性。

因此，GC376可作为新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂，具有治疗人感染该病毒后导致的COVID-19肺炎，或者动物感染后导致的其它疾病的潜力，由于GC376在猫传染性腹膜炎的治疗中已得到广泛应用，因此还具有安全性高，毒副作用少等优点。

附图说明

图1是GC376对Vero-E6细胞的毒性试验结果。

图2是GC376抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2的细胞显微图。

图3是GC376抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2的EC₅₀测定曲线。