[发明专利]一种防治胆囊炎的活性药物及其用途

说明书

本发明公开了一种防治胆囊炎的药物，所述药物包含3‑{4‑[1‑(2,6‑二甲基‑4'‑三氟甲基‑联苯‑4‑基氧基)‑4,4‑二甲基‑戊基]‑苯甲酰基氨基}‑丙酸或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的载体。本发明还涉及所述化合物在制备用于防治胆囊炎的活性药物中的用途。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种防治胆囊炎的活性药物及其用途。

背景技术

胆囊，是位于肝脏后方、右方肋骨下的肝的胆囊窝内的梨形囊袋状器官，有浓缩和储存胆汁、分泌粘液和排空的作用。胆囊腔的容积约40～70ml，肝产生的胆汁经肝管排出，一般先在胆囊内贮存。胆囊的收缩排空受激素的调节。进食后，尤其是在摄入高脂肪食物后，小肠内分泌细胞分泌胆囊收缩素，经血流至胆囊，刺激胆囊肌层收缩，从而排出胆汁，以助脂肪的消化和吸收。

胆囊炎是各种因素(例如化学因素刺激、微生物感染、胆道梗阻)导致的胆囊炎性病变，属于消化系统的常见病、多发病。在胆囊炎的情况下，各种感染和刺激因素可诱发胆道痉挛与胆囊功能减退，使得胆道狭窄闭塞，胆汁浓缩淤积，而胆汁排泄不畅又可反过来加重感染与炎症，二者互为影响，形成恶性循环。

临床上常用的胆囊炎的治疗手段有手术切除胆囊、施用具有解痉、镇痛、抗菌或利胆功能的药物。现代医学认为，本病一经诊断确立，行胆囊切除术是唯一合理的根本治法。但是，手术对患者的身体创伤较大，且术后容易出现疼痛、腹胀、纳呆等不良反应。药物治疗虽然能够缓解症状，但是效果不稳定且容易复发。因此，开发新的有效治疗胆囊炎的药物对于消化内科学领域具有重大的临床意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是丰富胆囊炎的临床用药选择，提供一种防治胆囊炎的活性药物及其用途。

本发明的发明人意外地发现，3-{4-[1-(2,6-二甲基-4'-三氟甲基-联苯-4-基氧基)-4,4-二甲基-戊基]-苯甲酰基氨基}-丙酸(其在下文中可替代地称为“本发明的化合物”)具有明显的利胆的作用，因此可以预期其在预防和/或治疗胆囊炎中将是有用的。

所述3-{4-[1-(2,6-二甲基-4'-三氟甲基-联苯-4-基氧基)-4,4-二甲基-戊基]-苯甲酰基氨基}-丙酸是已知的化合物，其结构(参见下式I)和/或一般合成方法描述在美国专利号7,816,557(参见，例如，实施例325)中。

在美国专利号7,816,557中，一般性地描述了胰高血糖素受体拮抗剂化合物。据信所述化合物对胰高血糖素受体具有高的亲和力和选择性并具有强效的抑制活性，因而可用于降低血糖水平、治疗糖尿病或其它与胰高血糖素相关的代谢障碍。实施例325描述了合成外消旋形式的3-{4-[1-(2,6-二甲基-4'-三氟甲基-联苯-4-基氧基)-4,4-二甲基-戊基]-苯甲酰基氨基}-丙酸的流程和相应的质谱数据。但是，该专利文献并未提及所述化合物具有预防和/或治疗胆囊炎的用途，而这构成了本发明的意外发现。

为此，在一个方面中，本发明涉及一种防治胆囊炎的活性药物，其中所述药物包含3-{4-[1-(2,6-二甲基-4'-三氟甲基-联苯-4-基氧基)-4,4-二甲基-戊基]-苯甲酰基氨基}-丙酸或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的载体。

在一个方面中，所述药物包含以药物的总重量计0.05-90％，优选0.1-50％，更优选0.2-20％的3-{4-[1-(2,6-二甲基-4'-三氟甲基-联苯-4-基氧基)-4,4-二甲基-戊基]-苯甲酰基氨基}-丙酸或其药学上可接受的盐。