[发明专利]用于预测高血压患者并发心肌肥厚的miRNA标记物及其应用

说明书

本发明涉及一种用于预测高血压患者并发心肌肥厚的miRNA标记物及其应用。所述的miRNA为miR‑15a‑5p/miR‑16‑5p，其核苷酸序列分别如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。所述的预测高血压患者并发心肌肥厚为：检测待测高血压患者血清中所述的miRNA的浓度，当相比健康人群标准miR‑15a‑5p/miR‑16‑5p血清浓度统计数据浓度降低时，预测该待测高血压患者并发心肌肥厚风险较高。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体的，涉及一种用于预测高血压患者并发心肌肥厚的miRNA标记物及其应用。

背景技术

高血压是世界上最常见的疾病，全球约有三分之一的人口受到影响。据《中国心血管病报告2018》数据显示，我国有心血管病患者2.9亿，其中高血压2.45亿。高血压患病率逐年上升，仍未得到充分的控制。高血压常见的病理特征是左室重构和向心性肥厚,约20％～30％的高血压患者存在左室肥厚(LVH)。心肌肥厚表现为心肌纤维化、冠状动脉循环改变和心肌细胞凋亡，可导致心力衰竭、心肌缺血和心律失常的发生。病理性LVH是高血压患者心血管并发症相关的独立危险因素,能显著增加冠状动脉疾病，射血分数保留性心衰(HFpEF)，中风，心律失常和猝死的风险。因此，早期预测高血压引起心肌肥厚有助于维持心功能和避免心力衰竭等不良心血管事件的发生。

目前缺乏有效的方法对高血压患者进行早期预测心血管不良结局的发生。常规的血压测量、传统危险因素评估和心电图等简易筛查试验由于增值量太小而难以用于临床实践中，而其它更复杂的方法，包括超声心动图或心脏磁共振成像(MRI)，需要专业技能且价格昂贵。

miRNAs是非编码的内源性小RNAs，通过在转录后水平降解mRNA或抑制蛋白翻译来调控基因表达。大量研究表明在心血管疾病(CVD)中miRNA是一种有效的循环生物标志物，具有较高的预后能力。van Rooij E等人研究表明特异性miRNAs在控制心肌肥厚性生长和心室重构中对病理信号的反应具有重要作用，并提示miRNAs可能是心脏疾病的治疗靶点。既往研究表明在心脏中大量表达的miR-15家族(miR-15a/b,miR-16,miR-195,miR-497,miR-322)可能抑制心脏纤维化和心肌肥大中的关键通路。

因此，进一步分析相关患者的血清miR-15的水平，寻找心肌肥大的相关靶标，是有很高的临床价值和意义的。

发明内容

本发明首先涉及一组miRNA在制备预测高血压患者并发心肌肥厚风险的试剂盒中的应用，所述的miRNA为miR-15a-5p/miR-16-5p，其核苷酸序列分别如SEQ ID NO.1和SEQID NO.2所示。

所述的miRNA为血清来源的miRNA；

所述的预测高血压患者并发心肌肥厚风险为：检测待测高血压患者血清中所述的miRNA的浓度，当相比健康人群标准miR-15a-5p/miR-16-5p血清浓度统计数据浓度降低时，预测该待测高血压患者并发心肌肥厚风险较高。

优选的，所述的试剂盒为qRT-PCR试剂盒。

本发明还涉及使用所述miR-15a-5p/miR-16-5p预测高血压患者并发心肌肥厚风险患者的方法，所述方法包括如下步骤：

(1)收集待测患者的血清样本；

(2)使用qRT-PCR定量患者血清样本中的miR-15a-5p/miR-16-5p的含量；

(3)当待测患者血清中的miR-15a-5p/miR-16-5p含量与健康人群标准miR-15a-5p/miR-16-5p血清浓度统计数据(cutoff值)相比降低时，预测该患者并发心肌肥厚风险较高。