[发明专利]一种用于治疗牙周疾病的温敏组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于治疗牙周疾病的温敏组合物，其包含：

水性介质；

羧甲基纤维素钠；

治疗有效量的聚赖氨酸改性的透明质酸或其药学上可接受的盐；以及

温敏材料，其是羟丙基甲壳素，在所述羟丙基甲壳素中，羟丙基对甲壳素的取代度为1.0至1.5；

其中，

所述羧甲基纤维素钠的质量百分含量为0.1至10％，

所述羟丙基甲壳素的质量百分含量为0.1％至10％，

所述温敏组合物在室温下呈粘度值为10Pa·s至40Pa·s的溶液状态，在33℃至38℃下呈凝胶状态，并且，所述温敏组合物在从溶液状态到凝胶状态的相变是可逆的。

2.如权利要求1所述的温敏组合物，其中，在所述羟丙基甲壳素中，羟丙基对甲壳素的取代度为1.25至1.35。

3.如权利要求1所述的温敏组合物，其中，所述温敏组合物在33℃至38℃下呈粘度值为300Pa·s至600Pa·s的凝胶状态。

4.如权利要求1所述的温敏组合物，其中，所述凝胶状态为适于粘附于人体口腔粘膜。

5.如权利要求1所述的温敏组合物，其中，所述羧甲基纤维素钠的质量百分含量为0.1至3％。

6.如权利要求1所述的温敏组合物，其中，所述羟丙基甲壳素的质量百分含量为0.5％至5％。

7.如权利要求1所述的温敏组合物，其中，所述聚赖氨酸改性的透明质酸通过如下步骤制备：

(1)提供透明质酸的水溶液并且活化该透明质酸中的羧基；

(2)提供聚赖氨酸的水溶液并与步骤(1)中羧基活化后的透明质酸水溶液混合进行反应，从而得到聚赖氨酸改性的透明质酸，

其中，透明质酸与聚赖氨酸的质量比为3:1至10:1。

8.如权利要求7所述的温敏组合物，其中，所述透明质酸的平均分子量为800,000～4,000,000。

9.如权利要求7所述的温敏组合物，其中，所述透明质酸的平均分子量为1,000,000～2,000,000。

10.如权利要求7所述的温敏组合物，其中，所述聚赖氨酸为ε-聚赖氨酸，其分子量为3600-4300。

11.如权利要求1或2所述的温敏组合物，其中，所述羟丙基甲壳素通过如下步骤制备：

(a)提供甲壳素的碱性水溶液并向其中加入1,2-环氧丙烷进行反应，

(b)加入盐酸溶液终止步骤(a)的反应，得到羟丙基甲壳素，

其中，所述甲壳素与所述1,2-环氧丙烷的质量比为1:10至1:30。

12.制备权利要求1至11中任一项所述的温敏组合物的方法，其包括：

(1)提供羟丙基甲壳素并将其在水性介质中分散，得到羟丙基甲壳素的水性溶液；

(2)向步骤(1)得到的羟丙基甲壳素的水性溶液中加入羧甲基纤维素钠，得到混合溶液；

(3)提供聚赖氨酸改性的透明质酸的水性分散液并将其加至步骤(2)得到的混合溶液中进行搅拌，得到所述温敏组合物。