[发明专利]一种2,3-二取代吲哚啉类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种2,3‑二取代吲哚啉类化合物及其制备方法和应用，式I所示的叔丁磺酰基(Bus)保护的亚胺‑炔胺类化合物和芳基硼酸为原料，在廉价的铜催化剂和温和的反应条件下，实现高区域选择性芳基化环化，以中等到优异的产率便捷地制备各种2,3‑二取代吲哚啉类化合物，具有宽泛的底物适应范围和基团耐受性。本发明的2,3‑二取代吲哚啉类化合物可以进一步方便地制备获得各种有用的2‑二苯甲基‑1H‑吲哚类化合物和吲哚基甲醇类化合物。

技术领域

本申请属于有机合成方法学技术领域，具体涉及一种2,3-二取代吲哚啉类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

过渡金属催化的炔类化合物与不饱和有机硼酸的碳金属化/环化串联反应已经是有机合成领域应用于快速构建复杂的杂环/碳环类分子结构的有效策略之一。然而，相对于含有羰基结构单元炔类底物，过渡金属催化的芳基化环化含有亚胺结构的炔类底物很少被报道，并且这类的芳基化环化反应往往受限于贵金属催化剂例如铑(Rh)和钯(Pd)，或者基于偕二甲基效应(Thorpe-Ingoldeffect)而只能使用特定的反应底物例如2-亚氨基芳基硼酸类化合物和二甲基系亚胺-炔类底物。其中可能的原因在于有机硼酸类化合物对高亲电性亚胺结构单元的进攻所导致。

炔胺类化合物已被证明是有机合成中功能强大且用途广泛的试剂，并且在过去十年中建立了各种有效的合成方法。尽管已经取得了许多重大的进步，但是前述提到的基于炔胺类化合物的芳基化环化反应仍然很少被现有技术所披露。Lam和他的同事报道了唯一的例子，即通过铑催化的炔胺类化合物与含亲电性官能团的芳基硼酸或其酯进行的铑催化环合反应，合成了茚的衍生物(Gourdet,B.；Rudkin,M.E.；Lam,H.W.Org.Lett.2010,12,2554.)。值得注意的是，反应底物仅限于咪唑啉酮和恶唑烷酮衍生的炔胺，因为这些底物的羰基与金属催化剂形成配位，从而实现良好的区域选择性。作为发明人课题组对于炔胺化学和杂环合成工作的深入，在本发明中，发明人报道了一种有效的铜催化的亚胺基炔胺类化合物和芳基硼酸的高区域选择性芳基化环化，以中等到优异的产率便捷地制备各种2,3-二取代吲哚类化合物，具有宽泛的底物适应范围和基团耐受性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，通过对反应底物结构的精准设计而提供一种全新的合成策略，即以下文式I所示的叔丁磺酰基(Bus)保护的亚胺-炔胺类化合物和芳基硼酸为原料，在廉价的铜催化剂和温和的反应条件下，实现高区域选择性芳基化环化，以中等到优异的产率便捷地制备各种2,3-二取代吲哚啉类化合物，具有宽泛的底物适应范围和基团耐受性。

作为本发明首要目的，提供了一种式III所示的2,3-二取代吲哚啉类化合物，其结构如下：

式III中，R₁、R₂分别表示所连接苯环上的一个或多个取代基，取代基的最大数量取决于所连接的苯环具有的可被取代的碳原子的数目，例如可以具有1,2,3,4或5个取代基。各个取代基彼此独立地选自氢、卤素、C_1-20烷基、C_1-20卤代烷基、C_1-20烷氧基、C_1-20卤代氧烷基、C_1-20烷硫基、C_1-20酰基、C_1-20烷氧基羰基、C_6-20芳基、三(C_1-20烷基)硅基、-CHO、C_6-20芳基-C_1-20烷氧基、HO-C_1-20烷基-、氰基、硝基。

PG表示氨基保护基团，氨基保护基选自本领域公知的种类，例如可以选自Ts(对甲苯磺酰基),MBS(对甲氧基苯磺酰基),SO₂Ph,Bs(对溴苯磺酰基),Ms(甲基磺酰基)中的任意一种。