[发明专利]生物标志物在肝癌诊断和治疗中的应用

说明书

本发明公开了生物标志物在肝癌诊断和治疗中的应用。本发明首次公开了RP11‑704M14.1、RP11‑498P14.5在肝癌中表达上调，HID1‑AS1在肝癌中表达下调，并进一步进行大样本QPCR以及诊断效能验证，发现将其应用于肝癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，尤其是RP11‑704M14.1和RP11‑498P14.5进行联合产生协同的诊断效能。本发明同时通过细胞实验证明了RP11‑704M14.1、RP11‑498P14.5、HID1‑AS1在肝癌的发生发展中起着重要的作用，可以作为靶标应用于肝癌的治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及生物标志物在肝癌诊断和治疗中的应用。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)在全球范围内所有恶性肿瘤中排名第三，肝癌细胞患者五年生存率依然维持很低。虽然最近几年肝细胞癌的诊断手段与治疗方法不断更新改进，但肝细胞癌的内在肿瘤增殖、侵袭相关的分子机制比较复杂，但每年仍有超过六十万患者因肝细胞癌死亡(Ferlay J,Shin H R,Bray F,et al.Estimates ofworldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008.[J].International Journal ofCancer,2010.)。由于大部分肝癌细胞治疗疗效不好、临床诊断时病情已处于晚期、慢性乙型肝炎感染率高、远期发生转移等情况，目前肝癌是我国男性60岁以下最常见的恶性肿瘤(Chen W,Zheng R,Baade P D,et al.Cancer statistics in China,2015[J].Ca CancerJ Clin,2016,66(2):115-132.)。因此深入探索肝癌的分子机制，开展对肝细胞癌的早期诊断和对已确诊为肝癌的患者进行早期治疗的科学研究至关重要。

近年来，随着高通量检测基因工程项目和人类基因组工程计划(human genomeproject HGP)的收官，人们发现仅有不到2％的基因组转录为具有编码功能的RNA，其余全部为非编码RNA，其中核苷酸总数大于200的为LncRNA，其序列中含有与其他基因分子相互结合的靶点，相互作用进而发挥相关生物学作用(St.Laurent G，Wahlestedt C，KapranovP.The Landscape of long noncoding RNA classification[J].Trends in Genetics,2015,31(5):239-251；Lujambio A,Lowe S W.The microcosmos of cancer[J].Nature,2012,482(7385):347-55.)。目前有越来越多的研究报道其具有复杂的生物学功能，lncRNA能够在表观遗传学、转录及转录后等多个水平调控基因表达，也与疾病的发展息息相关。最新的研究显示，LncRNA作为早期诊断和治疗肿瘤以及判断预后的肿瘤分子标志物，可以通过促进或者抑制其他肿瘤相关基因的表达来参与恶性肿瘤的发生与发展过程(Eulalio A，Mano M，Dal F M，et al.Functional screening identifies miRNAs inducing cardiacregeneration.[J].Nature,2012,492(7429):376-381；Mattick J S，Rinn J L.Discoveryand annotation of long noncoding RNAs[J].Nature StructuralMolecular Biology,2015,22(1):5-7.)。

目前，分子标志物在乳腺癌和大肠癌的诊断中已经成为标准，是治疗过程的重要步骤。然而，目前还没有统一的肝细胞癌生物标志物标准。寻找肝细胞癌发生发展相关的lncRNA应用于肝癌的诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供用于肝癌诊断和治疗的生物标志物，通过检测生物标志物的表达水平，可以判断受试者是否患有肝癌，同时所述生物标志物也可以作为分子靶标应用于肝癌的个性化治疗。