[发明专利]偶氮芳基脲类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种偶氮芳基脲衍生物及其制备与应用。具体地，本发明公开了具有式(I)化合物或其光学异构体、顺反异构体或药学上可接受的盐，及其制备方法，通式中各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明还公开了包含上述化合物的组合物及其用途。本发明化合物对HepG2肝癌细胞、MGC803胃癌细胞、HCT116结肠癌等具有优异的抗癌活性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地本发明涉及一种偶氮芳基脲类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤亦称为癌症，通常由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。肿瘤的持续生长、迁移和侵染离不开新生血管的营养供给，新生血管的形成在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着重要的作用。肿瘤血管生成是所有实体瘤的共同特征。有数据表明，恶性肿瘤的生长和转移必须依赖丰富的营养供给，若无血管生成，体外培养的肿瘤组织生长体积不超过4mm³，体内肿瘤不超过1～2mm³。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR能特异性地促进内皮细胞的分裂、增殖和迁移，在肿瘤新生血管的过程中发挥着重要的作用。因此，VEGF、VEGFR成为目前癌症治疗应用最广泛的靶点。近年来，化学小分子靶向药物发展迅速，寻找新的小分子药物及探索到新的作用靶标十分迫切。

发明内容

本发明的目的是提供一种结构新颖的小分子抗癌化合物。

本发明第一方面提供一种具有通式(I)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或药学上可接受的盐；

式中，

Y为O或S；

为取代或未取代C_6-10芳基、取代或未取代的C_3-6环烷基、取代或未取代的C_5-7环烯基、取代或未取代的C_4-7杂环基、取代或未取代的4-10元杂芳基；

为取代或未取代的苯基、取代或未取代的C_3-6环烷基、取代或未取代的C_5-7环烯基、取代或未取代的C_3-7杂环基、取代或未取代的4-10元杂芳基；

为取代或未取代的C_6-10芳基、取代或未取代的C_3-6环烷基、取代或未取代的C_5-7环烯基、取代或未取代的C_3-7杂环基、取代或未取代的4-10元杂芳基；

所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、羟基、苯基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、-NR_aR_b、-COOC_1-6烷基、-COC_1-6烷基、-CONR_aR_b；

R_a、R_b独立地选自：氢、C_1-6烷基、羟基、C_3-6环烷基、C_4-7杂环基。

在另一优选例中，为未取代或取代的苯基，所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、羟基、苯基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基。在另一优选例中，环为式中，R⁵、R⁹为氢；R⁶、R⁸之一为氢，另一为C_1-6卤代烷基(如三氟甲基)；R⁷为卤素(如氟、氯、溴)。