[发明专利]具有高载量活性成分的薄膜

说明书

本发明涉及具有高载量活性成分的薄膜。一种制备薄膜的方法，所述方法包括：(a)使脂质、乳化剂和溶剂接触，以提供均匀的第一混合物；(b)使活性成分和所述均匀的第一混合物接触，以提供增稠的第二混合物；(c)使粘合剂和所述增稠的第二混合物接触，以提供浆料；和(d)热挤出、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜；或冷却、剪切、混合、流延和冷凝所述浆料，以提供薄膜。

本申请是国际申请日为2014年5月9日、国际申请号为PCT/US2014/037522、进入中国国家阶段的申请号为201480039313.6、发明名称为“具有高载量活性成分的薄膜”的PCT申请的分案申请

优先权申请

本申请要求2013年5月9日提交的美国专利申请序列号13/890,875的优先权权益，其通过引用而全文结合到本文中。

概述

在各种实施方案中，本文描述的薄膜包括改进作用起始、降低剂量和增强活性成分的效力和安全特性的潜能。所有片剂剂型、软胶囊和液体制剂主要经由胃肠道进入血流，使药物经历由胃酸、胆汁、消化酶和其它作用(包括首过肝代谢)的降解。结果是，这样的制剂通常需要较高的剂量并且通常具有延迟的作用起始。与此相反，本文描述的薄膜可避免这些问题并且在较低剂量下得到较快的作用起始。

在各种实施方案中，本文描述的薄膜提供稳定、持久和快速溶解剂型。

在各种实施方案中，本文描述的薄膜能够实现合适的投料准确度，因为将每一个条制造为含有相对精确量的活性成分。

在各种实施方案中，本文描述的薄膜不仅确保更准确给药活性成分，而且由于剂型的直观性质及其固有的给药便利性而可改进顺应性。这些性质对于可能难以适当和完整剂量给药的儿科、老年病学和神经变性疾病患者尤其有益。

在各种实施方案中，本文描述的薄膜具有快速溶解而无需水的能力，其为患有吞咽病症的患者和遭受恶心的患者(例如接受化疗的那些患者)提供备选。

在各种实施方案中，薄膜药物递送具有允许发展在片剂或液体制剂中以其它方式不可能的敏感活性成分目标的潜能。

舌下薄膜递送包含在不能被患者碾碎或注射的防滥用薄膜基质中的方便、快速溶解治疗剂量，并且在舌下快速吸收以确保顺应性。

在各种实施方案中，可制造本文描述的薄膜以包括相对高载量的活性成分。例如，活性成分可以约25-40重量%存在。当需要递送高载量的活性成分时，尤其是当常规的薄膜不能容易制造以包括这样的高载量的活性成分时，这样的相对高载量的活性成分可为有利的。

本发明提供一种薄膜(例如，口腔薄膜)，所述薄膜包括：(a) 溶剂、(b) 粘合剂、(c) 脂质、(d) 乳化剂和(e) 活性成分。薄膜可任选还包括矫味剂、增甜剂、染料或颜料、防腐剂、粉末涂料、苦味阻断剂和吸收增强剂中的至少一种。此外，活性成分可任选被脂质至少部分包封。

本发明还提供一种薄膜(例如，口腔薄膜)，所述薄膜包括：(a) 约2-24重量%溶剂，(b) 约4-50重量%粘合剂，(c) 约0-10重量%矫味剂，(d) 约1-40重量%增甜剂，(e) 约4-22重量%脂质，(f) 约3-22重量%乳化剂，(g) 约0-1.0重量%染料或颜料，(h) 约0-0.1重量%防腐剂，(i) 最多约65重量%活性成分，和(j) 约0-20重量%粉末涂料。

本发明还提供一种薄膜(例如，口腔薄膜)，所述薄膜包括：(a) 约4-12重量%溶剂，(b) 约10-36重量%粘合剂，(c) 约2-4重量%矫味剂，(d) 约6-14重量%增甜剂，(e) 约10-18重量%脂质，(f) 约8-18重量%乳化剂，(g) 约0.01-0.04重量%染料或颜料，(h) 约0-0.02重量%防腐剂，(i) 最多约40重量%活性成分，和(j) 约5-15重量%粉末涂料。活性成分可任选被脂质至少部分包封。