[发明专利]一种骨靶向聚合物、骨靶向聚合物囊泡及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种骨靶向聚合物，其特征在于：

该聚合物以聚己内酯作为疏水链段，以聚谷氨酸作为亲水链段，后修饰阿仑膦酸作为骨靶向基团；所述骨靶向聚合物的结构式为：

2.一种骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：由权利要求1所述的骨靶向聚合物自组装形成。

3.根据权利要求2所述的骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：该骨靶向聚合物囊泡外冠上的阿仑膦酸可以螯合显像物质，用于单光子发射计算机断层扫描与计算机断层扫描融合骨组织成像或者单独成像。

4.根据权利要求3所述的骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：所述显像物质为核素^99mTc。

5.根据权利要求2所述的骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：该囊泡的亲水性空腔可以包载抗癌药物。

6.根据权利要求2所述的骨靶向聚合物囊泡，其特征在于：所述骨靶向聚合物囊泡的粒径为200～600nm。

7.一种权利要求1所述的骨靶向聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将聚己内酯-嵌段-聚谷氨酸聚合物溶解于第一类溶剂当中，浓度为1.00～5.00mg/mL，在搅拌下以15～20d/min的速度滴加2～10倍于所述第一类溶剂体积的去离子水，滴加完成后以透析的方式除去残留的第一类溶剂，透析后的溶液作为第一溶液，然后向第一溶液中加入与聚己内酯-嵌段-聚谷氨酸聚合物的摩尔比为(19～33):1的1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺甲基碘化物并搅拌20min，另外将与聚己内酯-嵌段-聚谷氨酸聚合物的摩尔比为(14～32):1的阿仑膦酸盐溶解于去离子水当中作为第二溶液，将第二溶液在搅拌下以12～30d/min的速度滴加入第一溶液当中，滴加完后在25～37℃下搅拌反应8～12h，将反应液透析并冻干，得到骨靶向聚合物。

8.根据权利要求7所述的骨靶向聚合物的制备方法，其特征在于：第一类溶剂为正己烷、石油醚、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃和氯仿中的一种或几种，所述第二溶液体积为1.00～20.0mL。

9.根据权利要求7所述的骨靶向聚合物的制备方法，其特征在于：替换为将嵌段聚合物直接溶于去离子水当中作为第一溶液。

10.根据权利要求9所述的骨靶向聚合物的制备方法，其特征在于：所述嵌段聚合物浓度控制在0.50～3.00mg/mL；

所述第一溶液的体积为10.0～100mL，所述第二溶液体积为1.00～20.0mL。

11.一种骨靶向聚合物囊泡的制备方法，其特征在于：

将权利要求7所述的制备方法制备所得的骨靶向聚合物于第二类溶剂中完全溶解，骨靶向聚合物浓度为1.00～5.00mg/mL，在150～400rpm的搅拌速度下滴加入2～10倍于所述第二类溶剂体积的去离子水，透析后得到含有骨靶向聚合物囊泡的水溶液。

12.根据权利要求11所述的骨靶向聚合物囊泡的制备方法，其特征在于：所述第二类溶剂为乙酸乙酯，对二甲苯，二氧六环、二甲亚砜或四氢呋喃中的一种或几种。

13.根据权利要求11所述的骨靶向聚合物囊泡的制备方法，其特征在于：所述第二类溶剂的体积为1.00～20.0mL。

14.根据权利要求11所述的骨靶向聚合物囊泡的制备方法，其特征在于：

将所得骨靶向聚合物囊泡的水溶液中加入氯化亚锡搅拌1～4h，在搅拌条件下加入核素^99mTc，得到^99mTc螯合骨靶向聚合物囊泡水溶液。