[发明专利]阿帕替尼及联合CCI-779在制备肺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了阿帕替尼(Apatinib)及联合CCI‑779在制备(预防和治疗小细胞)肺癌药物中的应用，涉及制药技术领域。本发明通过体外试验证实，阿帕替尼对小细胞肺癌细胞株(NCI‑H446)的作用具有浓度依赖性特征，高浓度阿帕替尼能够抑制小细胞肺癌细胞株的细胞增殖和迁移，诱导细胞凋亡，且与mTOR抑制剂CCI‑779联用能够提高小细胞肺癌细胞对阿帕替尼的敏感性，在较低浓度时便能抑制小细胞肺癌细胞增殖和迁移，导致细胞周期阻滞，并诱导细胞凋亡。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及阿帕替尼及联合CCI-779在制备肺癌药物中的应用。

背景技术

肺癌是最常见的癌症以及癌症相关死亡的主要原因，可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)。其中SCLC约占所有肺癌的10％-15％，是一种高侵袭、高致死率、易广泛转移的肺癌类型，早期即可出现血行转移，约60％患者确诊时已有远处转移，5年生存率仅为7％，具有生长迅速，高度血管化的特点。血管生成是恶性肿瘤进展过程中最关键的过程之一，其为肿瘤的生长提供营养物质，促进肿瘤的生长，与肿瘤的发生、增殖和转移密切相关。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管生成的重要调控分子，能够和血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR2)结合形成正反馈，调控血管内皮细胞的增殖、分化和迁移，促进新生血管形成。阻断VEGFR2可抑制肿瘤诱导的血管生成。此外，几乎所有SCLC患者都存在TP53和RB基因失活或突变。TP53和RB基因是重要的抑癌基因，其突变会导致细胞周期调控异常，细胞持续增殖，促进肿瘤的发生及发展。

阿帕替尼(Apatinib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制VEGFR2的活性，从而抑制VEGF介导的细胞增殖、肿瘤微血管密度。Apatinib已被证实在多种类型肿瘤中发挥作用，如胃癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌以及非小细胞肺癌，但是Apatinib对小细胞肺癌细胞的作用尚需探索。

CCI-779是一种mTOR抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的增殖和VEGF产生，诱导细胞周期停滞在G1期，由于小细胞肺癌存在细胞增殖异常及VEFG调控异常，故CCI-779有望抑制其增殖。

但是，如何增加SCLC对Apatinib的敏感性，进而控制SCLC患者的病情值得深入研究。

因此，如何用药，能显著控制SCLC是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了阿帕替尼及联合CCI-779在制备肺癌药物中的应用，尤其针对小细胞肺癌。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

阿帕替尼在制备预防和治疗肺癌药物中的应用，肺癌为小细胞肺癌。

本发明还提供了阿帕替尼联合CCI-779在制备预防和治疗小细胞肺癌药物中的应用。

优选的：阿帕替尼与CCI-779的摩尔比不低于2:1。

本发明还提供了一种预防和治疗小细胞肺癌的药物组合物，包括阿帕替尼和CCI-779，所述阿帕替尼与CCI-779的摩尔比不低于2:1。

本发明还提供了阿帕替尼联合CCI-779在制备小细胞肺癌细胞株抑制剂中的应用。