[发明专利]一种治疗呼吸系统病毒性感染的药物组合物

说明书

本发明提供了一种治疗呼吸系统病毒性感染的药物组合物，其含有氯喹和袪痰药物，其中所述的袪痰药物选自下列至少一种：乙酰半胱氨酸、氨溴索、或氯化铵。本发明提供一种制备用于预防和治疗人呼吸系统病毒感染所致疾病的药物制备方法，将氯喹和袪痰药物的药物组合物制备成喷雾剂、气雾剂、或吸入制剂，用于制备预防和治疗人呼吸系统病毒感染所致疾病。

技术领域

本发明涉及用于预防和治疗人呼吸系统病毒感染所致疾病的药物组合物，其含有氯喹和袪痰药物，具体应用形式为：将氯喹和袪痰药物制备成注射剂、喷雾剂、气雾剂、或吸入制剂等药物复方制剂。用于预防和治疗人呼吸系统病毒感染所致疾病。

背景技术

磷酸氯喹是抗疟疾的老药，上市超过60年的历史，剂型有口服给药和静脉给药。我们一直关注氯喹抗病毒的作用报告，检索文献发现，自1969年以来陆续报告氯喹体外抗病毒的作用。

（1）新城堡病毒：1969年，英国的Ingot等，首先报告氯喹抗新城堡病毒（New CastleDisease Virus, NDV）及其他病毒，随后，美国D.E. Wilson等进一步研究认为，氯喹在50µg/ml时对新城堡病毒有明显的抑制作用，而在50µg/m以下浓度，没有抑制作用（Wilson1971）。

（2）SARS病毒：2005年，美国疾病控制中心(CDC)和加拿大蒙特利尔临床研究所，分子生物学神经内分泌实验室的同事，共同报告了，氯喹能有效地抑制引起严重急性呼吸道综合症的冠状病毒病毒即SARS-CoV。研究人员发现，无论是病毒感染细胞之前加入药物，还是病毒感染之后再加入药物，同样达到预防和治疗的效果。

氯喹抑制SARS病毒机制尽管不是完全清楚，但是作者认为，主要通过两个途径达到抑制效果，一个机制是氯喹抑制了细胞上能够与SARS病毒结合的受体即血管紧张素2受体(ACE2)，另外一个机制是提高了细胞溶酶体pH 使得病毒的外环境改变，进而使蛋白与核酸无法装配成完整的病毒。

（3）艾滋病病毒（HIV）：氯喹抗HIV的体内体外效果有大量报告，最早报告于2004年。荷兰2007年的研究显示，氯喹（CQ）的体外抗HIV效果呈现剂量相关性（Naarding 2007）。

（4）塞卡病毒（zika virus）：2017年，美国的多家研究单位，共同报告了氯喹体外抗引起巴西奥运会恐慌的塞卡病毒的活性，结果表明，氯喹CQ具有非常强的抗塞卡病毒效果，呈现明显的剂量相关性（Shiryaev 2017）。

（5）其他病毒：近年来，陆续报告了氯喹对多种病毒的体外抑制作用，包括BK病毒，埃博拉，日本脑炎病毒，流感病毒等。研究表明，氯喹作用浓度在15-25µM时具有很强的抗病毒效果(Al-Bari 2015)。

（6）新型冠状病毒（COVID-19）：与氯喹广谱抗病毒的特性相吻合，研究认为，磷酸氯喹可能改变新型冠病毒进入人体细胞受体ACE2的结构，或者抑制病毒表面S蛋白与ACE2的结合，从而抑制病毒在人体内繁殖。还可以调节人体内pH值，影响病毒的复制。

冠状病毒和呼吸道合胞病毒以及其他多种病毒如正粘病毒、副黏病毒等是呼吸道感染的主要病毒。其呼吸道感染后的临床表现为咳、喘与多痰，临床治疗上需要联合祛痰药物，达到标本兼治目的。在祛痰的治疗上，乙酰半胱氨酸、氨溴索、或氯化铵等是常用药物的安全有效药物。

乙酰半胱氨酸、氨溴索、或氯化铵祛痰药，尽管作用机制不同，但是最终的结果都是使稀释痰液或液化痰液，使之容易咳出，在新冠肺炎联合治疗上起到非常重要的作用。

本发明发现，磷酸氯喹无论对冠状病毒，还是呼吸道合胞病毒都具有较强的抑制作用，在袪痰药物的配合下，即可通过调节机体的免疫功能，降低炎性反应，还可以通过直接杀灭病毒，实现双机制的协同作用来治疗呼吸系统病毒感染的相关疾病，其疗效和安全性将得到大幅提高。

发明内容