[发明专利]一种N-芳基酰胺类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑芳基酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）在配有磁力搅拌棒的Schlenk管中，装入二芳基碘鎓盐和Cu（OAc）₂；（2）用注射器依次添加DCE、H₂O和腈，将Schlenk管密封80℃搅拌反应；（3）将所得溶液冷却至室温，并用EtOAc萃取；合并有机层用盐水洗涤，并用无水Na₂SO₄干燥；（4）真空除去挥发物，残余物通过柱色谱法纯化得到N‑芳基酰胺类化合物。本发明经过大量实验，筛选了结构简单的底物，并且其反应条件温和、产率高、污染小，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及一种N-芳基酰胺类化合物的新制备技术。

背景技术

N-芳基酰胺类化合物具有重要的生物活性和药理活性，广泛地存在于天然产物和药物分子中，也是许多皮革染料、电子传输材料和荧光材料中的关键结构。

目前N-芳基酰胺类化合物主要通过Goldberg反应合成。但是该反应通常需要200℃以上的反应温度、大大过量的亲核试剂以及大量的铜粉。即便如此，该反应还是不能达到令人满意的收率。苛刻的反应条件和较低的收率严重限制了该反应的应用。

近年来，人们对Goldberg的反应条件做了大量的改进。如加入乙二胺、反式-1,2-环己二胺、氨基酸、哌啶-2-甲酸等配体可以降低反应的温度。而Xu等人发现，以N-甲基吡咯烷酮(NMP)为溶剂，以氧化亚铜为催化剂，在不加入配体的情况下同样能在较低的温度(80～110℃)下实现Goldberg偶联反应。除了铜之外，铁在二甲基乙二胺的促进作用下同样能催化Goldberg反应，但是需要比铜催化体系更高的反应温度。较高的反应温度一直都是Goldberg反应的弊端，这不仅会增加能耗，生成较多的副产物而降低产率，还会使某些带有敏感基团的底物得到不到目标产物；而配体或过渡金属催化剂的加入，不仅会增加经济成本，还会导致分离困难，增加纯化难度。

目前常见的合成方法方程式有如下：

然而这些现有的合成方法，依然存在条件不够温和，底物复杂，产率低等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种底物简单、条件温和、产率高、污染小的N-芳基酰胺类化合物的制备方法。

为了实现上述目的本发明采用如下技术方案：

一种N-芳基酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)在配有磁力搅拌棒的Schlenk管中，装入二芳基碘鎓盐和Cu(OAc)₂；

(2)用注射器依次添加DCE、H₂O和腈，将Schlenk管密封80℃搅拌反应；

(3)将所得溶液冷却至室温，并用EtOAc萃取；合并有机层用盐水洗涤，并用无水Na₂SO₄干燥；

(4)真空除去挥发物，残余物通过柱色谱法纯化得到N-芳基酰胺类化合物。

作为优选的，在上述的N-芳基酰胺类化合物的制备方法中，所述腈为芳香腈Ar-CN或脂肪腈R-CN；R选自环烷基、烷基或含有烯基、炔基的脂肪族取代基。

作为优选的，在上述的N-芳基酰胺类化合物的制备方法中，所述Ar为苯基或取代的苯基、烯基、呋喃环。

作为优选的，在上述的N-芳基酰胺类化合物的制备方法中，所述二芳基碘鎓盐为对称二芳基碘鎓盐(Ar¹、Ar²相同)或不对称二芳基碘鎓盐(Ar¹、Ar²不相同)