[发明专利]一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种1,2,4‑三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。以取代甲酰基亚砜叶立德1和α‑羰基醛类化合物2为原料，在铜催化剂存在下，有机溶剂中加热反应得到1,2,4‑三羰基亚砜叶立德类化合物3。本发明采用的交叉偶联反应方法，操作简便、条件温和；合成过程无需使用碱或酸即可顺利进行；克服了以往方法仅适用于合成对称结构产物，在对称和非对称结构中均表现出良好的反应选择性，为1,2,4‑三羰基亚砜叶立德类化合物的合成提供了一种经济实用的方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法。

背景技术

1,2,4-三羰基化合物不仅在自然界中广泛存在，而且往往表现出显著的抗癌、抗病毒、抗菌、抗寄生虫及神经保护等活性，是药物发现的优势结构单元。另外，1,2,4-三羰基类化合物具有多样的反应性能，是合成呋喃、喹嗪等杂环类化合物的常用中间体。

亚砜叶立德是一种用途广泛的有机硫试剂，可用于环化、插入和取代等有机反应，在有机合成领域得到了极其广泛的应用。基于1,2,4-三羰基化合物和亚砜叶立德的重要性，预期1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物将在合成化学和药物化学等领域发挥不可替代的作用。

目前通过酰基亚砜叶立德的自偶联反应合成1,2,4-三羰基亚砜叶立德的方法尚存在反应时间长、产物收率低、产物结构多样性差等问题。因此，研究并开发在相对温和的反应条件下合成具有不同取代模式的1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的高效新方法，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，该合成方法通过取代甲酰基亚砜叶立德与α-羰基醛类化合物之间的交叉偶联反应合成出1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物，具有操作简便、条件温和、收率高、底物适用范围广、产物结构多样性好等优点。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，包括以下步骤：

以取代甲酰基亚砜叶立德1和α-羰基醛类化合物2为原料，在铜催化剂存在下，有机溶剂中加热反应得到1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为烷基、烷氧基、芳基氧基、芳基或杂芳基，R²为烷基、芳基或杂芳基。杂芳基至少包括吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基。

进一步优选，R¹为C_1-8烷基、C_1-6烷氧基、苯甲氧基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、萘基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、苯基、甲叉二氧基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，取代苯基为一元取代或多元取代，R²为烷基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、萘基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、苯基、甲叉二氧基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，取代苯基为一元取代或多元取代。

进一步地，在上述技术方案中，反应溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、丙酮、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环中的一种或多种，优选反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。研究发现，采用N,N-二甲基甲酰胺溶剂时，产物并不受原料1和2两者当量比的影响，均生成产物3，TLC检测时无其他明显杂质点。

进一步地，在上述技术方案中，所述铜催化剂兼容度较好，尤其是二价铜盐效果最佳，例如使用Cu(OAc)₂、Cu(OAc)₂·H₂O、CuBr₂等常见催化剂时，均可顺利得到产物。