[发明专利]一种肿瘤干性细胞的检测方法及其用途

说明书

本发明属生物和医学检验技术领域，涉及一种肿瘤干性细胞检测方法及其用途，本发明采用原始生殖细胞(Primordial germ cells,PGCs)系列特异性标志物从体液、肿瘤组织或培养的肿瘤细胞中富集、捕获、分选、检测其中的肿瘤干性细胞‑PGC样肿瘤细胞(PGC‑like tumor cells)，可用于肿瘤的恶性分级、复发预测、转移预测和疗效评估；本发明的方法能有效为肿瘤的恶性程度分级、复发预测、转移预测和疗效评估。

技术领域

本发明属生物和医学检验技术领域，涉及一种肿瘤干性细胞检测方法及其用途，尤其在用于肿瘤的恶性分级、复发预测、转移预测和疗效评估中的用途；本发明将为肿瘤的恶性程度分级、复发预测、转移预测、疗效评估提供有效的方法。

背景技术

研究表明，肿瘤细胞具有异质性，只有其中的小部分细胞在肿瘤的起始和转移中具有决定性作用。临床研究显示，若干肿瘤患者在手术切除时，其体液中就存在着循环肿瘤细胞(CTC细胞)，但其中仅百分之十左右的患者会出现复发或者转移，临床实践尚缺乏能鉴定出预示着病人易于复发和转移的细胞类型的方法。研究显示，不同种类的肿瘤干性细胞存在着差异，因而具有不同的表面标志物。业内关注有关不同种类、不同组织来源的肿瘤中具有复发和转移能力的干性细胞可能具有某些共性的恶性特征。

研究公开了肿瘤具有高度的胚胎/生殖细胞特性，目前临床诊断中常用的肿瘤标志物：甲胎蛋白(AFP)，癌胚抗原(CEA)，人绒毛膜促性腺素(HCG)等都是基于肿瘤表达胚胎特性的蛋白^[1]。文献报道：多种胚胎发育相关性蛋白和睾丸/肿瘤(CT)抗原在肿瘤中广泛表达^[1]；敲除果蝇神经胶质瘤生殖细胞特异性基因后，该肿瘤细胞失去形成肿瘤的能力^[2]；而且在线虫的研究中也发现只有细胞的胚胎特性基因激活后，才会形成黑色素瘤^[3]；而且胚胎/生殖细胞相关性基因在肿瘤进展和转移中具有关键性作用^[4]。然而，肿瘤细胞为什么具有高度的胚胎/生殖细胞特性，其细胞学基础是什么？尚有待研究。

本发明的研究团队前期研究发现^[5,6]：多种类型的肿瘤细胞中存在着“胚胎/生殖细胞样肿瘤细胞”，提示：该类肿瘤细胞的出现可能是肿瘤高度胚胎/生殖细胞特性的细胞学基础。因此，这种“胚胎/生殖细胞样肿瘤细胞”可能在肿瘤起始和转移中具有关键性作用，该假说的证实无疑将为肿瘤恶性分级、复发预测、转移预测和疗效评估提供一种有效的方法。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟一种肿瘤干性细胞检测方法及其用途，尤其在用于肿瘤的恶性分级、复发预测、转移预测和疗效评估中的用途；本发明将为肿瘤的恶性程度分级、复发预测、转移预测、疗效评估提供有效的方法。

与本发明相关的参考文献：

1.Simpson,A.J.,Caballero,O.L.,Jungbluth,A.,Chen,Y.T.Old,L.J.Cancer/testis antigens,gametogenesis and cancer.Nat.Rev.Cancer 5,615–625(2005).

2.Janic,A.,Mendizabal,L.,Llamazares,S.,Rossell,D.Gonzalez,C.Ectopicexpression of germline genes drives malignant brain tumor growth inDrosophila.Science 330,1824–1827(2010).

3.Kaufman CK,et al.A zebrafish melanoma model reveals emergence of neuralcrest identity during melanoma initiation.Science 351,aad2197(2016).

4.Boumahdi,S.et al.SOX2 controls tumour initiation and cancer stem-cellfunctions in squamous-cell carcinoma.Nature 511,246–250(2014).