[发明专利]一种载硒唑酮血管支架药物涂层及其制备方法

权利要求书

1.一种载硒唑酮血管支架药物涂层，为载硒唑酮的氧化还原响应性血管支架药物涂层，包括药物和药物载体，所述药物为硒唑酮化合物，所述药物载体为可降解高分子聚合物，其特征在于：

所述药物为硒唑酮化合物，包括N-苯基-苯并异硒唑酮(又名依布硒)、N-(4-羧基苯基)-苯并异硒唑酮、N-(4-羟甲基苯基)-苯并异硒唑酮、N-苯基-6-氟-苯并异硒唑酮或N-(4-羟甲基苯基)-6-氟-苯并异硒唑酮的一种或几种；

其中N-苯基-6-氟-苯并异硒唑酮化学结构式如下：

N-(4-羟甲基苯基)-6-氟-苯并异硒唑酮化学结构式如下：

所述药物载体为可降解高分子聚合物，包括聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和聚己内酯(PCL)的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的血管支架药物涂层，其特征在于，所述药物和药物载体的质量比为1％～30％。

3.根据权利要求1所述的血管支架药物涂层，其特征在于合成N-苯基-6-氟-苯并异硒唑酮或N-(4-羟甲基苯基)-6-氟-苯并异硒唑酮的方法包括以下步骤：

S1：量取体积比为1：1的浓盐酸和水的混合溶剂，称取0.5g～50g的4-氟-2-氨基苯甲酸加入以上溶剂；冰浴下，向以上溶液中滴加亚硝酸钠的水溶液并持续搅拌1小时，得到重氮盐溶液；

S2：称取0.5g～50g的硼氢化钾加入水中；氩气氛围和冰浴下，向以上溶液中分批加入1g～100g的硒粉并持续搅拌半小时后，加入氢氧化钠的水溶液，得到二硒化钾溶液；

S3：在氩气氛围和冰浴下，将S1的溶液滴加至S2的溶液中，在60～70℃下继续持续搅拌3小时后，将溶液过滤，取滤液，滴加稀盐酸，析出沉淀，过滤，取滤饼，柱纯化，真空干燥，得到2,2-二硒二(4-氟苯甲酸)；

S4：称取0.5g～50g的2,2-二硒二(4-氟苯甲酸)加入二氯甲烷中，于70～80℃下，持续搅拌3小时，旋蒸除去溶剂，得到4-氟-2-氯硒基苯甲酰氯；

S5：1、取0.5g～50g的苯胺和三乙胺加入二氯甲烷中，冰浴下，向以上溶液中滴加带有4-氟-2-氯硒基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，室温下持续搅拌6小时，萃取，水洗，旋蒸除掉溶剂，柱纯化，真空干燥，得到N-苯基-6-氟-苯并异硒唑酮；2、取0.5g～50g的对羟甲基苯甲酸和三乙胺加入二氯甲烷中，冰浴下，向以上溶液中滴加带有4-氟-2-氯硒基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，室温下持续搅拌6小时，萃取，水洗，旋蒸除掉溶剂，柱纯化，真空干燥，得到N-(4-羟甲基苯基)-6-氟-苯并异硒唑酮。

4.一种权利要求1所述的血管支架药物涂层的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

S1：将药物和药物载体按照一定的比例在溶剂中搅拌，使药物和药物载体充分溶解，得到药物和药物载体的分散溶液；

S2：将得到的分散溶液浸没316L不锈钢薄片表面，自然干燥；

S3：将带有药物涂层的316L不锈钢薄片放入真空干燥箱中真空干燥24h后，即可得到载硒唑酮的氧化还原响应性血管支架药物涂层。

5.根据权利要求4所述的血管支架药物涂层的制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷中的其中一种或者两种的混合溶剂，所述自然干燥为室温下溶剂自然挥发，所述真空干燥的温度为室温。