[发明专利]一种抗微生物肽制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种抗微生物肽制剂，其特征在于：包含不低于10ppm的抗菌肽；其中，所述抗菌肽的序列如下所示：Lys Lys Trp Val Arg Trp Lys His Lys Arg Leu Ala Ala Lys Lys。本发明的抗微生物肽制剂与传统抗生素相比具有作用速度快、无残留、不易产生抗药性、生物活性谱多样性等优点。

技术领域

本发明提供了一种制剂，具体地，涉及一种用于粘膜组织的抗微生物肽制剂。

背景技术

目前，抗生素的滥用和病毒性疾病的肆虐使得人类健康和养殖业面临越来越大的挑战。抗生素的大量使用，一方面由于抗生素在食物中的残留，严重威胁到人类以及动物的健康，另一方面，由于对传统抗生素产生抗药性菌株的出现，使人们逐渐增大抗生素的用量，于是造成机体内耐药菌越来越多，从而引起恶性循环，造成人类和动物的自身免疫力不断下降。

抗菌肽又称抗微生物肽(antimicrobial peptide)或肽抗生素(peptideantibiotics)，在动植物体内分布广泛，是天然免疫防御系统的一部分。抗菌肽和常规的抗生素不同，它是某个特定基因编码的蛋白产物，因此具有独特的抗菌机制。

抗菌肽是一种小分子多肽，天然的抗菌肽通常由30多个氨基酸残基组成，在水溶液中呈碱性，含有4个或4个以上带正电荷的氨基酸，如赖氨酸(Lys)或精氨酸(Arg)，其N端亲水，C端疏水。水溶性好。抗菌肽种类繁多，到目前为止已经有500多种抗菌肽被分离和鉴定，仅从昆虫体内分离获得的就多达170余种。抗菌肽具有广谱抗菌性，单一一种肽可抑杀多种细菌、真菌，还可杀死某些寄生虫，对多种癌细胞及动物实体瘤也有明显的杀伤作用，甚至对含包膜的病毒都能起作用；另外，还能加速免疫和伤口愈合过程。

抗菌肽的作用对象虽种类繁多，但有一点是相同的，即都含有膜成分。抗菌肽发挥防御作用的基础在于微生物细胞膜结构与动植物的细胞膜不同。抗菌肽的作用机理是快速的透过病菌外膜上造成的孔洞，影响病毒的内外渗透压，造成病菌的细胞膜破坏与死亡；抗生素的作用机理则是通过抑制病菌的某些代谢过程，使病菌因无法代谢而逐渐凋零，两者的作用方式不同。因此，抗菌肽往往需要特定的作用环境使抗菌肽在微生物的细胞膜上产生特殊的螺旋结构，从而将病菌细胞膜破坏。抗菌肽的结构在螺旋面上往往可以分成两个主要的连续区域，一个为带正电或其它亲水性氨基酸所形成的区域，另一个区域则为疏水性氨基酸(芳香族氨基酸为首选)。带正电或亲水性的氨基酸会受到金属盐类离子的干扰或是其他带有负电分子的吸引的干扰，而使得抗菌肽对病毒作用活性降低；而疏水性氨基酸往往会受到一些双性分子(如某些糖类如肝素等)的干扰。此外由于抗菌肽的正电基团氨基酸与芳香族氨基酸都易被大量存在的蛋白酶所分解，从而使其保存与杀菌效果受到一定的限制。

抗微生物肽主要有以下几方面的生物学作用：

(1)抑菌、杀菌研究表明，抗菌肽具有广谱抗细菌活性，单一一种抗菌肽可以抑制或杀灭多种细菌。不同的抗菌肽抗菌活性存在较大差异，抗菌谱也明显不同。抗菌肽不仅自身具有良好的抗菌作用，而且与传统抗生素联合使用可提高抗菌肽和抗生素的药物药效，甚至能拓宽抗生素的抗菌谱。

(2)抗真菌作用某些抗菌肽对真菌具有很好的杀伤作用，如来源于哺乳动物的防御素对一些人类致病真菌具有杀伤作用。截取天蚕素A和蜂毒索分子的片段，合成杂合肽分子处理真菌孢子原生质体，发现不但真菌细胞壁无法恢复，而且细胞也被破坏，无法保持正常的细胞形态。

(3)抗病毒作用抗菌肽能够对具有膜结构的靶目标发挥其抗菌活性，包膜病毒如HIV、孢疹病毒和孢疹性口炎病毒等。研究表明，多种抗菌肽如人α-防御素、牛中性粒细胞indolicidin、昆虫抗菌肽polyphemusin等都具有抗病毒活性。抗菌肽通过多种方式发挥抗病毒作用，有的抗菌肽可以通过与病毒外膜的直接结合发挥作用，有的抗菌肽能够抑制病毒的繁殖，有的抗菌肽通过干扰病毒的组装而对病毒产生作用。