[发明专利]一种非红细胞凝集的抗PD-L1/CD47双特异抗体及其在抗肿瘤治疗中的应用

权利要求书

1.与PD-L1和CD47分子特异结合的抗PD-L1/CD47双特异抗体或其抗原结合片段，其包含：

与PD-L1分子结合的SEQ ID NO:3所示的重链CDR1序列、SEQ ID NO:4所示的重链CDR2序列、SEQ ID NO:5所示的重链CDR3序列；

与CD47分子结合的SEQ ID NO:6所示的重链CDR1序列、SEQ ID NO:7所示的重链CDR2序列、SEQ ID NO:8所示的重链CDR3序列；

与PD-L1分子结合的SEQ ID NO:9所示的轻链CDR1序列、SEQ ID NO:10所示的轻链CDR2序列、SEQ ID NO:11所示的轻链CDR3序列；

与CD47分子结合的SEQ ID NO:12所示的轻链CDR1序列、SEQ ID NO:13所示的轻链CDR2序列、SEQ ID NO:14所示的轻链CDR3序列；

以及SEQ ID NO:17所示的重链可变区连接序列和SEQ ID NO:18所示的轻链可变区连接序列，其中所述重链可变区连接序列用于连接抗PD-L1/CD47双特异抗体的与PD-L1分子结合的重链可变区和与CD47分子结合的重链可变区，所述轻链可变区连接序列用于连接抗PD-L1/CD47双特异抗体的与PD-L1分子结合的轻链可变区和与CD47分子结合的轻链可变区。

2.如权利要求1所述的抗PD-L1/CD47双特异抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fab、Fab′、Fab′-SH、Fv、scFv、F(ab′)₂和双抗体，所述抗PD-L1/CD47双特异抗体或其抗原结合片段能够阻断PD-L1与PD-1、CD47与SIRPα的结合。

3.如前述任一项权利要求所述的抗PD-L1/CD47双特异抗体或其抗原结合片段，其包含SEQ ID NO:15所示的重链可变区序列和SEQ ID NO:16所示的轻链可变区序列。

4.如前述权利要求1-2中任一项所述的抗PD-L1/CD47双特异抗体或其抗原结合片段，其包含人Fc区。

5.如权利要求4所述的抗PD-L1/CD47双特异抗体或其抗原结合片段，其包含人IgG4的Fc区。

6.如前述权利要求1-2中任一项所述的抗PD-L1/CD47双特异抗体或其抗原结合片段，其包含SEQ ID NO:1所示的重链序列和SEQ ID NO:2所示的轻链序列。

7.多肽，其具有

如SEQ ID NO:15所示的重链可变区序列，其中所述多肽是抗PD-L1/CD47双特异抗体的一部分，所述抗PD-L1/CD47双特异抗体还包含如SEQ ID NO:16所示的轻链可变区序列；

如SEQ ID NO:16所示的轻链可变区序列，其中所述多肽是抗PD-L1/CD47双特异抗体的一部分，所述抗PD-L1/CD47双特异抗体还包含如SEQ ID NO:15所示的重链可变区序列；

如SEQ ID NO:1所示的重链序列，其中所述多肽是抗PD-L1/CD47双特异抗体的一部分，所述抗PD-L1/CD47双特异抗体还包含如SEQ ID NO:2所示的轻链序列；或

如SEQ ID NO:2所示的轻链序列，其中所述多肽是抗PD-L1/CD47双特异抗体的一部分，所述抗PD-L1/CD47双特异抗体还包含如SEQ ID NO:1所示的重链序列。

8.多核苷酸，其编码权利要求1-6中任一项所述的抗PD-L1/CD47双特异抗体或其抗原结合片段。

9.多核苷酸，其编码权利要求7所述的多肽，具有如SEQ ID NO:21和22所示的核苷酸序列。

10.多核苷酸，其具有如SEQ ID NO:19和20所示的核苷酸序列，其分别编码特异性结合PD-L1和CD47分子的抗体的重链序列和轻链序列。