[发明专利]一种酸响应交联型聚合物前药及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种酸响应交联型聚合物前药，其特征在于，由包含乙烯基烷基醚单元的丙烯酸酯类单体或其衍生物与含羟基化疗药物通过酸响应型缩醛键连接，形成药物-小分子复合物，然后再通过迈克尔加成反应与巯基化PEG连接，即得所述酸响应交联型聚合物前药；所述包含乙烯基烷基醚单元的丙烯酸酯类单体或其衍生物选自乙烯基乙醚丙烯酸酯（VEA）或乙烯基乙醚甲基丙烯酸酯（VEMA）；所述含羟基化疗药物选自紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱或雌二醇；所述巯基化PEG中，PEG分子量为0.5~20 kDa。

2.根据权利要求1所述的酸响应交联型聚合物前药，其特征在于，所述乙烯基乙醚丙烯酸酯（VEA）或乙烯基乙醚甲基丙烯酸酯（VEMA）通过以下方法合成：

将乙二醇单乙烯基醚溶于有机溶剂中，采用有机碱为缚酸剂，向反应体系中滴加丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯进行缩合反应。

3.根据权利要求1所述的酸响应交联型聚合物前药，其特征在于，所述药物-小分子复合物通过以下方法合成：

将含羟基化疗药物溶于有机溶剂中，以有机酸为催化剂，在惰性气体保护下与包含乙烯基烷基醚单元的丙烯酸酯类单体或其衍生物发生缩醛化反应，制备成药物-小分子复合物。

4.根据权利要求1所述的酸响应交联型聚合物前药，其特征在于，所述巯基化PEG还包括带配体的巯基化PEG，所述带配体的巯基化PEG选自NH₂-PEG-SH、MAL-PEG-SH、NHS-PEG-SH或COOH-PEG-SH。

5.权利要求1-4任一项所述的酸响应交联型聚合物前药制成的纳米粒子。

6.权利要求1-4任一项所述的酸响应交联型聚合物前药在制备药物载体中的应用。

7.权利要求1-4任一项所述的酸响应交联型聚合物前药在制备抗肿瘤药物中的应用。