[发明专利]邻氨基苯甲酸及其衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种邻氨基苯甲酸及其衍生物的合成方法，在反应溶剂中，以邻甲基(杂)芳基硝基化合物为反应原料，在水、催化剂、碱和添加剂作用下，合成所述邻氨基苯甲酸及其衍生物。本发明合成方法原料廉价易得，反应操作简单，产率较高，官能团耐受性优秀，为实现在染料、医药、农药、香料等方面具有广泛应用的邻氨基苯甲酸的合成提供了一种简单高效的方法。本发明还公开了所述邻氨基苯甲酸及其衍生物及其应用，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体涉及邻氨基苯甲酸及其衍生物及其合成方法。

背景技术

邻氨基苯甲酸及其衍生物是一类非常重要的化工原料，它广泛存在于各类天然产物、医药、农药、染料中，并且每年生产20多万吨邻氨基苯甲酸用于合成数十亿种药物(如Alprazolam,Furosemide,Clonazepam等)和数千吨农药(如Bentazone)。基于邻氨基苯甲酸的重要性，从一些结构简单、商业大量可得的原料高效构建邻氨基苯甲酸及其衍生物显得尤为重要。

含邻氨基苯甲酸骨架的药物分子、染料及农药

传统地合成邻氨基苯甲酸的方法，一是由邻硝基甲苯经历还原、保护、氧化和脱保护等一系列过程而来，另一方法则是由靛红生成邻氨基苯甲酸，但这些方法在使用过程中大都不可避免地需要额外的氧化剂、还原剂、强酸、强碱等，在原子经济性和步骤经济性等方面均存在一定问题。因此，寻找一种合适的催化剂，设计通过邻硝基甲苯中氢原子与氧原子的直接交换，实现邻氨基苯甲酸的有效合成的策略成为本发明立题依据及所要解决的技术问题。

发明内容

本发明公开了一种邻氨基苯甲酸及其衍生物的合成方法，在反应溶剂中，以式(I)所示的邻甲基(杂)芳基硝基化合物为反应原料，在水、催化剂、碱和添加剂作用下，在加热的条件下，合成邻氨基苯甲酸及其衍生物。本发明合成方法原料廉价易得，反应操作简单，产率较高，官能团耐受性优秀，为实现在染料、医药、农药、香料等方面具有广泛应用的邻氨基苯甲酸的合成提供了一种简单高效的方法。

其中，所述反应过程如以下反应式(a)所示。

反应式(a)

以上反应式(a)中，其中，A环是苯基、取代苯基、芳杂环、取代芳杂环、稠环、取代稠环；R包括但不限于苯基、取代苯基、萘基、稠环、烷基、烷氧基、苄氧基、三氟甲基、氰基、卤素、醛基、羧基、酰基、胺酰基、砜基、磺胺基、烷硫基、芳硫基、氢等。

优选地，A环是苯基、取代苯基、芳杂环、取代芳杂环、稠环、取代稠环；R是苯基、取代苯基、萘基、稠环、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、苄氧基、三氟甲基、氰基、卤素、醛基、羧基、胺酰基、砜基、磺胺基、烷硫基、芳硫基、氢。

进一步优选地，A环是苯基、萘环、吡啶环、喹啉环、异喹啉环；R是氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基、甲氧基、苄氧基、三氟甲基、卤素、氰基、砜基、胺酰基、醛基、羧基、苯基、萘基、卤素取代的苯基。

本发明式(II)邻氨基苯甲酸及其衍生物中，所述反应在氮气氛围下进行；所述氮气压力为1-5个大气压；优选地，为1个大气压。

本发明式(II)邻氨基苯甲酸及其衍生物中，所述反应的温度为80-120℃；优选地，为90℃。

本发明式(II)邻氨基苯甲酸及其衍生物中，所述反应的时间为12-96h；优选地，为36h。

本发明式(II)邻氨基苯甲酸及其衍生物合成中，所述催化剂为单质硒，所述单质硒可以为硒粉。

本发明式(II)邻氨基苯甲酸及其衍生物合成中，所述催化剂的摩尔用量为如式(I)所示的邻甲基(杂)芳基硝基化合物(底物I)的5-50mol％；优选地，为30mol％。