[发明专利]pH响应性的嵌段共聚物和纳米粒子、制备方法和药物

说明书

本发明提供了一种pH响应性的嵌段共聚物和纳米粒子、制备方法和药物，涉及药物载体技术领域。该pH响应性的嵌段共聚物由PEO、MAEBA和DMAEMA聚合而成，能够在水溶液中通过自组装形成pH响应性纳米粒子，其中疏水的MAEBA和pH响应单元DMAEMA形成胶束核心层，亲水性PEO形成胶束外壳，并在pH较低的环境中发生构象的改变使纳米粒子pH敏感。使用上述pH响应性的嵌段共聚物或pH响应性的纳米粒子作为载体搭载药物时，使该药物在pH环境改变时释放其中的药物活性成分，以使该药物具有靶向性。

技术领域

本发明涉及药物载体技术领域，尤其是涉及一种pH响应性的嵌段共聚物和纳米粒子、制备方法和药物。

背景技术

当前，纳米材料被广泛用于药物传输、磁共振造影、生物分离、荧光成像以及光热治疗等生物医学领域。由于纳米载体具有独特的纳米效应而成为药物或基因的靶向输送工具。纳米载体目前主要有脂质体、纳米胶束、聚合物、枝晶、磁性纳米粒子及碳纳米管等类型的载体。但是目前纳米药物载体仍然具有一些缺陷，比如药物的过早释放会产生毒副作用，非靶向释药会降低病灶部位的治疗效果，精准释药是提高纳米载体治疗效果的有效途径。因此，一种改进的能够精准释药的纳米载体是目前需要的。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种pH响应性的嵌段共聚物，该嵌段共聚物具有pH响应性，能够根据环境中pH的变化改变构象，以达到靶向释药的作用。

本发明的第二目的在于提供上述pH响应性的嵌段共聚物的制备方法。

本发明的第三目的在于提供一种pH响应性纳米粒子，该pH响应性纳米粒子主要由上述pH响应性的嵌段共聚物组装而成。

本发明的第四目的在于提供一种药物，该药物包括上述pH响应性的嵌段共聚物或上述pH响应性纳米粒子。

本发明的第五目的在于提供上述药物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明特采用如下技术方案：

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种pH响应性的嵌段共聚物，其特征在于，结构式如(Ⅰ)所示：

其中m为20～100的正整数，n为20～100的正整数。

根据本发明的另一个方面，本发明还提供了上述pH响应性的嵌段共聚物的制备方法，包括：合成含有链转移剂的RAFT试剂PEO-CTA；然后将PEO-CTA与DMAEMA、MAEBA、引发剂和溶剂混合后反应。

优选地，将PEO-CTA、DMAEMA、MAEBA、引发剂和溶剂混合后脱气，然后置于密封容器中65～75℃反应5.5～6.5h后迅速冷却至室温；

优选地，将混合物置于密封容器中68～72℃反应5.8～6.2h；更优选为将混合物置于密封容器中70℃反应6h；

优选地，PEO-CTA、DMAEMA和MAEBA的摩尔比为1:(55～65):(35～45)，优选为1:(58～62):(38～42)；更优选为1:60:40；

优选地，所述迅速冷却至室温为5分钟内温度降至25℃。

根据本发明的另一个方面，本发明还提供了一种pH响应性纳米粒子，该pH响应性纳米粒子主要由上述pH响应性的嵌段共聚物组装而成。

根据本发明的另一个方面，本发明还提供了一种药物，该药物包括上述pH响应性的嵌段共聚物或上述pH响应性纳米粒子。

优选地，所述药物包括所述pH响应性纳米粒子和药物活性成分，所述药物活性成分包埋于所述pH响应性纳米粒子中。

优选地，所述药物活性成分包括抗肿瘤药物。