[发明专利]一种福比他韦的制备方法

权利要求书

1.一种福比他韦的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a，将四氢呋喃、二甲基甲酰胺和水混合，获得溶剂I并置于反应容器中；

步骤b，将如式I所示的S-S型有机硼酸酯化合物和如式II所示的S-S型芳基卤素化合物加入反应容器中，以使S-S型有机硼酸酯化合物和S-S型芳基卤素化合物与步骤a获得的溶剂I混合，并加入缚酸剂和催化剂，将反应容器减压抽真空，并进行氮气置换，然后升温至90℃并回流，保持回流至少4小时，生成如式III所示的福比他韦，反应式如下：

；

步骤c，对回流后的液体取样检测，确认液体中S-S型有机硼酸酯化合物和S-S型芳基卤素化合物的剩余含量，以确保反应结束后，降温至室温，过滤，收集滤液，再对收集的滤液进行过滤和浓缩，以获得福比他韦粗品；

所述福比他韦的制备方法还包括液相色谱分离提纯，将步骤c获得的福比他韦粗品加入液相色谱柱进行分离，液相色谱柱中的填料为300-400目的硅胶，流动相为乙酸乙酯，将主产品出峰流出液减压浓缩以获得福比他韦成品；

所述步骤a中，溶剂I中四氢呋喃、二甲基甲酰胺和水的体积比为5:1:1；

所述步骤b中，缚酸剂为碳酸钠；

所述步骤b中，催化剂为PdCl₂（dppf）；

所述步骤b中，加入溶剂I中的如式I所示的S-S型有机硼酸酯化合物以g为计量单位的重量W与以mL为计量单位溶剂I的体积V之比为1：10；

所述步骤b中，加入的PdCl₂（dppf）的质量与S-S型有机硼酸酯化合物的质量比为0.007-0.017：1。