[发明专利]氨苯砜药物超敏反应性T细胞受体及其用途

说明书

本发明公开了氨苯砜药物超敏反应性T细胞受体及其用途，其中T细胞受体TCR1的α链包含如SEQ ID NO.1所示核苷酸序列，β链包含如SEQ ID NO.2所示核苷酸序列；T细胞受体TCR2的α链包含如SEQ ID NO.3所示核苷酸序列，β链包含如SEQ ID NO.4所示核苷酸序列，且T细胞受体TCR1和TCR2具有HLA‑B*1301限制性致使氨苯砜药物超敏综合症的发生。本发明的T细胞受体TCR1和TCR2具有高特异性和灵敏性，可用于有效检测氨苯砜引起DRESS HLA‑B1301患者机体反应性TCR免疫特性，这类TCR单克隆抗体特别适于氨苯砜药物超敏征患者的免疫抗体治疗。

技术领域

本发明涉及氨苯砜药物超敏反应性T细胞受体及其用途。

背景技术

麻风病是由麻风杆菌引起的慢性传染性疾病。麻风杆菌主要侵犯皮肤和神经，导致患者的劳动力丧失。20世纪80年代，世界卫生组织推荐联合化疗（MDT）的方案，随着该方案的全球范围内推广应用，大多数国家和地区的麻风病发病率明显降低，我国亦然。氨苯砜（4,4’-Diamonodiphenyl sulfone, DDS）是MDT方案中必需的药物。然而氨苯砜可导致部分患者罹患严重的药物过敏---氨苯砜超敏综合征，该综合征在临床上常表现为：发热、淋巴结肿大、剥脱性皮炎、溶血和肝炎等，严重可导致患者死亡。我们研究显示：我国麻风患者中氨苯砜综合征的发病率约为2%，而死亡率可高达12.5%，该病已成为导致我国麻风病患者死亡的最主要的原因之一。另外，DDS在其他皮肤病的治疗中也有较好的疗效，如疱疹样天疱疮、类天疱疮、聚合性痤疮等；但同样因其具有可引起患者罹患氨苯砜超敏综合征的风险，而致其在临床应用上受阻。

近来本课题组采用直接基因测序分型法对罹患氨苯砜超敏综合征的麻风患者、DDS耐受的麻风患者和正常健康人的主要组织相容性抗原（major histocompatibilitycomplex，MHC），又称人类白细胞分化抗原（HLA）和相关药物代谢酶（NAT2和CYP2C9）进行分析，首次发现了氨苯砜超敏综合征（DDS DRESS）与HLA-B*1301高度相关。从而将氨苯砜超敏综合征进一步定位为具有遗传背景下的变态反应疾病，氨苯砜超敏综合征具有HLA-B*1301限制性致使DDS超敏征的发生。因此我们对HLA-B*1301分子在氨苯砜超敏综合征中反应性TCR进行筛选、鉴定并进行应用检测对该疾病的预警有着很重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供两种T细胞受体TCR1和TCR2。

本发明要解决的另外一个技术问题是提供用于检测T细胞受体TCR1和TCR2的引物对。

本发明还要解决的一个技术问题是提供一种用于检测T细胞受体TCR1和TCR2的试剂盒。

本发明还要解决的一个技术问题是提供一种T细胞受体TCR1和TCR2的检测方法。

对于T细胞受体TCR1和TCR2，本发明采用的技术方案是，T细胞受体TCR1，其α链包含如SEQ ID NO.1所示核苷酸序列，其β链包含如SEQ ID NO.2所示核苷酸序列；T细胞受体TCR2，其α链包含如SEQ ID NO.3所示核苷酸序列，其β链如SEQ ID NO.4所示核苷酸序列。

作为优选，T细胞受体TCR1或TCR2具有HLA-B*1301限制性致使氨苯砜药物超敏综合症的发生。

对于用于检测T细胞受体TCR1和TCR2的引物对，本发明采用的技术方案是，用于检测T细胞受体TCR1的引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示，用于检测T细胞受体TCR2的引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO.9和SEQID NO.10、SEQ ID NO.11和SEQ ID NO.12所示。

作为优选，本发明还包括上述用于检测T细胞受体TCR1和TCR2的引物对在制备诊断麻风病患者氨苯砜过敏综合症制剂中的应用。