[发明专利]一种甲基苯丙胺疫苗及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种基于脂肽的甲基苯丙胺类化合物，其结构式如下式Ⅰ所示：

2.权利要求1所述式Ⅰ所示的基于脂肽的甲基苯丙胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：1)在有机溶剂1中，将式Ⅱ所示多肽与式Ⅲ所示化合物反应，得到式Ⅳ所示的化合物；

2)将所述式Ⅳ所示的化合物溶解于有机溶剂2中，加入缩合试剂进行反应，然后加入式Ⅴ所示的甲基苯丙胺半抗原进行反应，即得到式Ⅰ所示的基于脂肽的甲基苯丙胺类化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂1为二氯甲烷、四氟乙烯和乙酸的混合溶剂；所述二氯甲烷、所述四氟乙烯和所述乙酸的体积比为2～5:0.5～2:1；

步骤1)中，所述反应的温度为室温，时间为20～30min；

所述式Ⅱ所示多肽与所述式Ⅲ所示化合物的摩尔比为1:1～3；

步骤1)中反应的后处理过程如下：取反应后的滤液减压蒸馏除去所述有机溶剂1，然后冻干，即得到所述式Ⅳ所示的化合物；

所述有机溶剂2为二氯甲烷和二甲基甲酰胺的混合溶剂；所述二氯甲烷和所述二甲基甲酰胺的体积比为1～3:1；

所述缩合试剂为2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺；

所述式Ⅱ所示多肽与所述2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和所述N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1～3:3～6；

步骤2)中所述加入缩合试剂进行反应的时间为0～30min。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示多肽与所述式Ⅴ所示的甲基苯丙胺半抗原的摩尔比为1:1～3；

步骤2)中所述加入式Ⅴ所示的甲基苯丙胺半抗原进行反应的时间为12-24h；

步骤2)中得到的所述式Ⅰ所示的基于脂肽的甲基苯丙胺类化合物的后处理为将反应体系采用氮气吹干所述溶剂，然后采用制备HPLC分离；

所述方法中，步骤1)中还包括对所述式Ⅱ所示多肽中侧链的氨基进行保护，在步骤2)反应结束后包括对上述保护基进行脱除的步骤。

5.权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：所述式Ⅴ所示的甲基苯丙胺半抗原的制备方法包括如下步骤：将甲基苯丙胺中亚氨基采用三氟乙酸酐保护；然后采用硫酸和硝酸混合酸对苯环的对位进行硝基化；再用氢气在钯金属的催化条件下还原硝基成氨基；之后再N,N-二异丙基乙胺和2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯催化下，与叔丁氧羰酰基6-氨基己酸酰胺化；最后在碳酸钾条件下脱去三氟乙酰基，在三氟乙酸条件下脱去叔丁氧羰酰基，即得到所述式Ⅴ所示的甲基苯丙胺半抗原。

6.一种甲基苯丙胺疫苗，包含权利要求1所述式Ⅰ所示的基于脂肽的甲基苯丙胺类化合物。

7.权利要求1所述式Ⅰ所示的基于脂肽的甲基苯丙胺类化合物或权利要求6所述的甲基苯丙胺疫苗在如下a)和/或b)中的应用：

a)制备缓解甲基苯丙胺诱导的药物奖赏效应的疫苗；

b)制备缓解甲基苯丙胺行为敏化的形成和表达的疫苗。

8.权利要求1所述式Ⅰ所示的基于脂肽的甲基苯丙胺类化合物或权利要求6所述的甲基苯丙胺疫苗在制备甲基苯丙胺类药物及其前体的疫苗中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述甲基苯丙胺类药物及其前体的成瘾者为甲基苯丙胺成瘾者或甲基苯丙胺盐酸盐成瘾者。