[发明专利]一种含盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的咀嚼片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的咀嚼片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。按重量份包括盐酸氨溴索15‑30份、盐酸克伦特罗0.01‑0.1份、药用辅料220‑440份、矫味剂2.5‑5份和润滑剂2.5‑5份；所述盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗的重量份数比为1500：0.5‑5。本发明的咀嚼片不但发挥了盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗两者在缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状的协同作用，同时其进一步提高了其稳定性，在一定时间内成分变化微弱，口感佳，易携带，具有广阔的市场前景和社会效益。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的咀嚼片及其制备方法。

背景技术

由于大气污染、吸烟、工业经济发展导致的理化因子、生物因子吸入以及人口年龄老化等因素，近年来呼吸系统疾病如肺癌、支气管哮喘的发病率明显增加，慢性阻塞性肺疾病居高不下(40岁以上人群中超过8％)。随着人们生活水平的提高，环境的持续恶化，呼吸系统疾病的发生率越来越高，患者也需要更多的疗效确切，质量稳定，服用方便的药物。

盐酸氨溴索化学名为反式4-[(2-氨基-3,5二溴-苯基)甲基-氨基]环已醇盐酸盐，是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用，可促进肺表面活性物质的分泌、呼吸液的分泌和纤毛运动等。它可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排除及减少黏液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。应用该品治疗时，可以使病人黏液的分泌恢复至正常状况，减少咳嗽及痰量，使呼吸道黏膜上的表面活性物质因而能发挥其正常的保护功能，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，例如急慢性呼吸道疾病、支气管分泌异常等疾病的治疗。

盐酸克伦特罗是一种平喘药，化学名为α-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3，5-二氯苯甲醇盐酸盐。盐酸克伦特罗是人工合成的β-肾上腺素能受体兴奋剂之一，属于强效激动剂，对支气管平滑肌作用强而持久，临床上主要用于治疗哮喘，有平喘作用，一般30pg的量就能对人体起作用。它的作用机理是与β-肾上腺素受体结合，形成激动剂受体复合物，复合物激活G5蛋白，G5蛋白的α亚基随后激活腺苷酸环化酶，由该酶产生的环腺苷酸(cAMP)是一种重要的胞内信使分子。环腺苷酸(cAMP)产生效应的机制是通过结合到蛋白激酶k的调节亚基，以释放该酶的催化亚基，使其磷酸化一系列的胞内蛋白。其中的部分蛋白是酶，在被磷酸化时激活。环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)被蛋白激酶A磷酸化，结合到一个基因调控部位的cAMP应答元件上，并激活该基因的转录，磷酸化增强了CREB的转录活性，这也是在哺乳动物细胞中，β-肾上腺受体激动剂介导的很多基因转录的机制。

临床资料证明盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗两者在缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状方面有一定的协同作用，目前已经有盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗的复方口服溶液上市。但是其稳定性较差，放置一段时间有效成分变化明显。

中国专利申请201010280703.6公开了一种治疗呼吸道疾病的口服液，所述口服液为水溶液，不含防腐剂，含有如下浓度的组分：盐酸氨溴索1～8g/L，木糖醇250～350g/L，另外还加入了0.001g/L的盐酸克伦特罗。该口服液不使用防腐剂，避免了使用防腐剂带来的一系列毒害作用，抑菌效果较好，其稳定性和一般的市售产品例如易坦静、沐舒坦相比，有较好的提高，但是三个月后有关物质的变化率超过50％，变化幅度依然较大。

中国专利申请200810152555.2公开了一种治疗哮喘的复方固体制剂，它是由活性成分盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗和辅料组成。活性成分盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗比例为2：1-10：1，前者与辅料重量比为1：5-100。优选每单剂量载药含量是7.5：2mg-30：12mg。此发明的含盐酸氨溴索与盐酸克伦特罗活性成分的口服固体制剂具有放置稳定的特点，但是经实验发现，其稳定性依然有很大的提高空间。