[发明专利]一种无溶剂催化剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种无溶剂催化剂在提高不对称催化反应收率方向的应用，其特征在于，所述催化剂为异斯特维醇衍生物，结构式为：

其中R=CH₃或CH₂CH₃或(CH₂)₄或(CH₂)₅；

所述不对称催化反应为1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的Michael加成反应。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述不对称催化反应中，无溶剂催化剂的使用量为0.5 mol%，1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的摩尔比为1.2：1。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述硝基烯烃为具有芳香苯环、芳香杂环或含共轭结构的硝基烯烃。

4.一种无溶剂催化剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）手性胺化合物的合成：

将异斯特维醇溶于氯仿溶剂中，加入1%的DMF和3倍量的草酰氯，室温搅拌2小时，浓缩后，向其中加入丙酮溶剂，移至冰浴中，滴加1.5倍量的叠氮化钠的饱和水溶液，得到的白色固体再加入甲苯溶剂中，130℃反应4小时后，降至室温加入浓盐酸，继续加热至130 ℃反应2小时；冰箱中冷冻得无色透明固体，加入氨水后分液、干燥、浓缩得手性胺化合物；

（2）单取代方酸二甲酯的合成：

将方酸二甲酯溶于溶剂A中，然后向其中滴加手性胺化合物溶于溶剂A得到的溶液，滴毕，室温搅拌48小时，TLC监测至反应完全后，浓缩得粗品，用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，经硅胶柱层析分离得到白色固体的单取代方酸二甲酯纯品；

（3）目标化合物异斯特维醇衍生物

的合成：

将环己二胺衍生物溶于溶剂A中，向其中缓慢滴加方酸单甲酯化合物的相同溶剂的溶液，滴毕后继续在室温下反应48 小时，反应完成后，浓缩得粗品，用甲醇和二氯甲烷为洗脱剂，经硅胶柱层析分离得到淡黄色固体，即为目标化合物异 斯特维醇衍生物。

5.根据权利要求4所述的无溶剂催化剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中溶剂A为甲醇、二氯甲烷或氯仿，方酸二甲酯与手性异斯特维醇胺的摩尔比为1：1；洗脱液乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：10。

6.根据权利要求4所述的无溶剂催化剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中环己二胺衍生物为(1R,2R)-1-氨基-2-(二甲基氨基)环己烷、(1R,2R)-1-氨基-2-(二乙基氨基)环己烷、(1R,2R)-1-氨基-2-(1-哌啶基)环己烷或(1R,2R)-1-氨基-2-(1-吡咯烷基)环己烷；所述的环己二胺衍生物与方酸单甲酯化合物的摩尔比为1：1；洗脱液甲醇和二氯甲烷的体积比为1：20。