[发明专利]2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸钴配合物、制法和应用

说明书

本发明公开了2‑(1H‑四氮唑‑1‑甲基)‑1H‑咪唑‑4,5‑二羧酸钴配合物、制法和应用，技术方案是，以2‑(1H‑四氮唑‑1‑甲基)‑1H‑咪唑‑4,5‑二羧酸作为配体，与金属离子钴构建配位聚合物，得到一种全新的2‑(1H‑四氮唑‑1‑甲基)‑1H‑咪唑‑4,5‑二羧酸钴配合物。该配合物合成方法简单，反应条件温和，纯度高。实验结果表明，该配合物与BSA具有较强的结合能力。且对食管癌细胞Eca109的增殖有抑制作用，与顺铂相近，且48h较24h，配合物对Eca109的抑制率增加。因此该配合物有望开发为新型的配合物类抗肿瘤药物，用于治疗Eca109细胞引起的食管癌。

技术领域

本发明涉及一种2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸钴配合物及其制备方法和应用，属于配位化学领域。

背景技术

咪唑二羧酸作为一种多齿螯合配体，同时含有杂环咪唑环和羧基，具有不同功能的配位原子N与O，可与多种金属配位形成配合物。另外，还可以通过调节咪唑二羧酸2-位取代基来调控目标产物的结构。2-位取代基的引入不改变咪唑二羧酸的配位点，但是可增加空间位阻效应从而影响生成配合物的结构和性能。研究表明，咪唑类衍生物具有抗菌、抗病毒等多种生理作用，四氮唑类化合物具有抗菌、抗疟疾和抗结核等多种生物活性。

钴为机体必需微量元素，具有重要的生理作用，钴是维生素B12组成部分，钴元素能刺激人体骨髓的造血系统，促进血红蛋白的合成及红细胞数目的增加；钴对甲状腺的功能可能有作用，动物实验结果显示，甲状腺素的合成可能需要钴，钴能拮抗碘缺乏产生的影响；胰腺也含有大量钴，用以合成胰岛素及一些对糖、脂肪代谢所必需的酶。

血清白蛋白(SA)常作为一种模型蛋白，用来探索小分子药物与蛋白的相互作用，SA是血浆中含量丰富的可溶性载体蛋白质，起着转运和储存药物及其它内外源性物质的作用，当药物与血清白蛋白结合时，其分布和血药浓度会被改变，进而影响它的药理作用，生物转化，毒理作用等。通过分析二者的相互作用，对药物设计及作用机制研究具有重要指导意义。

将具有生物活性的2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸配体与钴离子配位，获得配合物，研究配合物与牛血清白蛋白(BSA)相互作用的机制尚未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸钴配合物及其制备方法和应用。该配合物具有抑制肿瘤细胞的作用，与BSA具有较强的相互作用，且合成方法简单，反应条件温和，纯度高。

为了实现上述目的，本发明的技术方案之一是：2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸钴配合物，其分子式为C₇H₈N₆O₆Co，其中配体为2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸。

本发明的技术方案之一是：一种2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸钴配合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将0.05mmol 2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸溶于2ml水中，制成配体溶液；

将0.1mmol CoSO₄·7H₂O溶于4ml水中，制成CoSO₄溶液；

(2)将CoSO₄溶液滴加到配体溶液中，再加入2滴DMF，混合均匀后反应，反应结束后冷却至室温，即得。

反应的温度为120℃，时间为72h。

冷却的速度为5℃/h。

2-(1H-四氮唑-1-甲基)-1H-咪唑-4,5-二羧酸的制备方法，包括以下步骤：