[发明专利]一种抗癌症的药物组合物

说明书

本发明属于治疗癌症药物技术领域，具体涉及一种抗癌症的药物组合物。所述药物组合物包括南天竹宁碱和乳铁蛋白。这两种化合物均为天然化合物，分别来源于植物、动物源食品，毒副作用小，且能够有效地多靶点多机制抑制癌症，尤其是肝癌细胞的存活率，与单个化合物（南天竹宁碱或乳铁蛋白）作用组相比，可以发挥协同增效活性，该含两种成分的药物组合可用于临床上癌症，尤其是肝癌的治疗及辅助治疗。

技术领域

本发明属于治疗癌症药物技术领域，具体涉及一种抗癌症的药物组合物。

背景技术

肝癌是全球第六大最常见的癌症，也是全球第四大癌症相关死亡原因，对人类健康构成严重威胁（Dubé C, et al. Amer. J. Gastro., 2017.）。肝癌可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，原发性肝癌包括肝细胞肝癌、胆管细胞肝癌及二者混合型，其中，肝细胞肝癌是最常见的肝脏恶性肿瘤，占原发性肝癌的45%（El-Serag, et al. Gastroenterology, 2017.; Johnson et al., J. ClinicalOncology, 2013.）。继发性或称转移性肝癌，指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏，一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。

目前临床上治疗肝癌，手术是常见方法，但其存在创伤性大、癌细胞易残存复发等问题，所以采用药物治疗较为普遍。药物治疗主要包括化疗和介入药物。常见肝癌临床化疗药物种类较多，包括顺氯胺、阿霉素、丝裂霉素、氟尿嘧啶、吉西他滨、奥沙利铂和贝伐珠单抗等。这些药物多通过静脉滴注方式给药，在一定程度上可以控制病情恶化（华彬等. 中国药业, 2011.; 宫媛等。中国新药杂志, 2007.）。但是这些化疗药物存在一些弊端，首先，对患者的体质和免疫力具有一定要求，身体虚弱和抵抗力低下患者不被建议使用该疗法，化疗药物副作用较大，轻则导致病人出现恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应，重则会致使出现罕见且严重的酮尿、心脏病、肝病、肾衰竭等病症（丁寿亮.中国普外基础与临床杂志,2016.; 宋秀远. 实用医技杂志, 2006.）；其次，化疗药物对正常细胞和癌细胞缺乏一定的选择性，具有“敌我不分”、“饮鸩止渴”等弊端，对患者产生了严重的毒副作用，如多数患者在化疗期间体内白细胞和血小板含量下降严重，引发感染和出血，甚至危及生命（王威廉等. 中华肿瘤防治杂志, 1999.; 王泽. 求医问药, 2012.; 钟江鸣等. 临床合理用药杂志, 2018.）；最后，化疗药物无法改造癌灶生存环境，存在治标不治本的问题，远期疗效差，难以帮助患者彻底康复。

由于肝癌发病涉及到人体代谢的各个环节，发病原因众说纷纭，作用靶点丰富，所以最佳治疗药物很难单一机制、单一调节。而植物来源、具有药理活性的天然成分具有多靶点共同干预的作用机制，更符合肝癌的发病特点，而且在安全性和经济性方面优于化疗药。

南天竹宁碱来源于植物南天竹，属于毛茛目、小檗科下植物，是中国南方常见的木本花卉种类，又名南天竹啡碱、阿朴芬生物碱、南天竹宁、南丁宁。南天竹宁碱属于阿朴菲类生物碱，化学式C₂₀H₂₁NO₄，分子量为339.39。关于南天竹宁碱抗肿瘤相关报道较少，一项研究发现，在人类结肠癌（HCT-116和Caco-2）细胞模型中，南天竹宁碱具有抑制细胞存活的作用，提示其发挥抗结肠肿瘤活性（Ponnala, et al. Bioorganic Medicinal ChemistryLetters, 2011.）。另一项研究发现，南天竹宁碱对小鼠成纤维细胞瘤细胞L-929存在细胞毒作用（Philipov, et al. Die Pharmazie, 2000.）。但是其对其它类型肿瘤细胞的影响，尤其是选择性抑制肝癌细胞的存活和迁移，并未见相关报道。

发明内容

为改善上述技术问题，本发明提供一种包含南天竹宁碱和乳铁蛋白的药物组合物，该药物组合物治疗癌症，尤其是肝癌时，具有抑制癌症细胞效果优异的优点。此外，药物组合物中的南天竹宁碱和乳铁蛋白均为天然化合物，性状稳定，来源丰富。