[发明专利]一种核-壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂的制备方法

权利要求书

1.一种核-壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂的制备方法，包括：

(1)将β-环糊精β-CD和N,N’-羰基二咪唑CDI以及第五代聚酰胺-胺树状大分子G5分别溶解在二甲基亚砜DMSO溶液中，将β-CD和CDI溶液混合搅拌反应6-8h，得到反应液；再将反应液滴加到G5溶液中，室温搅拌反应70-80h，透析，冷冻干燥，得到G5-CD；在G5-CD的水溶液中逐滴加入氯金酸水溶液，搅拌反应15-30min，然后加入预冷的硼氢化钠水溶液，冰浴搅拌反应3-4h，透析，冷冻干燥，得到主体分子(Au⁰)₅₀-G5-CD；

(2)将1-金刚烷乙酸Ad-COOH和EDC以及NHS分别溶解在DMSO溶液中，将EDC加入到Ad-COOH溶液中室温搅拌反应30-40min，再加入NHS室温搅拌反应3-4h，得到活化的Ad-COOH溶液；然后逐滴滴加到溶有第三代聚酰胺-胺树状大分子G3的DMSO溶液中，室温搅拌反应3-4天，透析，冷冻干燥，得到客体分子G3-Ad；

(3)将主体分子(Au⁰)₅₀-G5-CD和客体分子G3-Ad分别溶解在超纯水中，混合室温搅拌反应20-30h，通过超分子主客体作用得到核-壳结构树状大分子(Au⁰)₅₀-G5-CD/Ad-G3溶液，透析，冷冻干燥，得到(Au⁰)₅₀-G5-CD/Ad-G3，记为Au CSTDs；

(4)将COOH-PEG-RGD溶于DMSO中，加入EDC和NHS活化，得到活化的COOH-PEG-RGD溶液；然后逐滴滴加到Au CSTDs的DMSO溶液中，于室温条件下搅拌反应3-4天；最后透析，冷冻干燥，得到(Au⁰)₅₀-G5-CD/Ad-G3-PEG-RGD；

(5)将(Au⁰)₅₀-G5-CD/Ad-G3-PEG-RGD和螯合剂二乙烯五乙酸盐DTPA分别溶解在超纯水中，混合室温搅拌反应24-30h，透析，冷冻干燥，得到(Au⁰)₅₀-G5-CD/Ad-G3-PEG-RGD-DTPA；

(6)将(Au⁰)₅₀-G5-CD/Ad-G3-PEG-RGD-DTPA和硝酸钆分别溶解在超纯水中，混合室温搅拌反应24-30h，然后滴加1,3-PS溶液搅拌反应24-30h，透析，冷冻干燥，得到(Au⁰)₅₀-G5-CD/Ad-G3-PEG-RGD-DTPA(Gd)-PS，记为RGD-Gd@Au CSTDs-PS，即核-壳结构树状大分子CT/MR成像造影剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的CDI与β-CD的摩尔比为10-15:1；β-CD与G5的摩尔比为18-20:1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的G5-CD和氯金酸的摩尔比为1:50-52；硼氢化钠和氯金酸的摩尔比为3-4:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的EDC、NHS和Ad-COOH的摩尔比为10-15:10-15:1；G3和Ad-COOH的摩尔比为1:1.3-1.5。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的(Au⁰)₅₀-G5-CD和G3-Ad的摩尔比为1:10。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中的COOH-PEG-RGD和AuCSTDs的摩尔比为10-12:1；EDC、NHS和COOH-PEG-RGD的摩尔比为10-15:10-15:1。