[发明专利]钌催化转移氢化去对称化合成顺式β-羟基酮的方法

说明书

本发明提供一种钌催化转移氢化去对称化合成顺式β‑羟基酮的方法。以甲酸‑三乙胺(5:2)共沸物作为氢源，可以在无溶剂体系下实现2,2‑二取代‑1,3‑环戊二酮的转移氢化去对称化。该反应得到一类重要的合成中间体β‑羟基酮，其对映体过量最多可达到99.9％。本发明具有操作简便，收率高，环境友好，催化剂商业可得，反应条件温和的特点，具有潜在的实际应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种应用钌的均相体系高对映选择性催化2,2-二取代-1,3-环戊二酮的转移氢化去对称化反应合成顺式β-羟基酮的方法。

背景技术

顺式β-羟基酮衍生物是一种通用的合成砌块，可以应用于药物分子和天然活性物质的合成中。(参考文献一：(a)Asakawa,Y.Genjida,F.Hayashi,S.Matsuura,T.Tetrahedron Lett.1969,38,3235；(b)Kawagishi,H.Fukumoto,Y.Hatakeyama,M.He,P.Arimoto,H.Matsuzawa,T.Arimoto,Y.Suganuma,H.Inakuma,T.Sugiyama,K.J.Agric.Food Chem.2001,49,2215；(c)Kim,O.K.Murakami,A.Nakamura,Y.Takeda,N.Yoshizumi,H.Ohigashi,H.J.Agric.Food Chem.2000,48,1557；(d)Kim,O.K.Murakami,A.Takahashi,D.Nakamura,Y.Torika,K.Kim,H.W.Ohigashi,H.Biosci.Biotechnol.Biochem.2000,64,2504.)。如(+)-estrone(雌酮)是一种人类及动物体自身分泌的雌性激素。而curcumalactone(莪术内酯)则表现出抗肿瘤活性。(参考文献二：(a)Yeung,Y.-Y.Chein,R.-J.Corey,E.J.J.Am.Chem.Soc.2007,129,10346；(b)Leverett,C.A.Purohit,V.C.Johnson,A.G.Davis,R.L.Tantillo,D.J.Romo,D.J.Am.Chem.Soc.2012,134,13348.)。由此可见，发展高效的合成高对映选择性顺式β-羟基酮的方法，并提升相关产业的技术水平具有重要的科学价值和应用前景。

众所周知，通过二酮的去对称化还原反应是有效的的到顺式β-羟基酮的方法。但是，到目前为止，链状1,3-二酮和1,3-环己二酮的去对称化还原反应有比较好的发展，1,3-环戊二酮的去对称化还原反应的例子有限。(参考文献三：(a)Corey,E.J.Helal,C.J.Angew.Chem.Int.Ed.1998,37,1986；(b)Cotman,A.E.Cahard,D.Mohar,B.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,5294；(c)Fernández-Pérez,H.Etayo,P.Lao,J.R.J.L.Vidal-Ferran,A.Chem.Commun 2013,49,10666；(d)Hong,Y.-P.Chen,J.-Z.Zhang,Z.-F.Liu,Y.-G.Zhang,W.-B.Org.Lett.2016,18,2640；(e)Koike,T.Murata,K.Ikariya,T.Org.Lett.2000,2,3833；(f)Blitz,M.Heinze,R.C.Harms,K.Koert,U.Org.Lett.2019,21,785；(g)Li,W.-F.Lu,B.Xie,X.-M.Zhang,Z.-G.Org.Lett.2019,21,5509.(h)Liu,L.L.Chiu,P.Chem.Commun.2011,47,3416；(i)Shimizu,M.Yamada,S.Fujita,Y.Kobayashi,F.Tetrahedron:Asymmetry2000,11,3883.)

进一步开发1,3-环戊二酮的氢化去对称化反应是一件值得关注的课题。开发一种反应高效、操作简便和对映选择性的1,3-环戊二酮的氢化去对称化方法，将极大推动1,3-环戊二酮不对称氢化反应的应用。

发明内容