[发明专利]用于治疗神经外科术后头痛的药物制剂

说明书

本发明公开了一种用于治疗术后疼痛，特别是神经外科术后头痛的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是用于肌肉内注射的胃肠外制剂的形式，并且是由(a)化合物I或其药学上可接受的盐和(b)药学上可接受的载体制成。本发明还涉及所述的药物制剂在制备用于治疗术后疼痛，例如神经外科术后头痛的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体而言，涉及一种用于治疗术后疼痛，特别是神经外科术后头痛的药物制剂。

背景技术

疼痛是临床上最常见的症状之一，亦是一种复杂的生理心理活动。疼痛既包括伤害性刺激作用于机体时引起的疼痛感觉，也包括机体对伤害性刺激的痛反应，后者涉及躯体运动性反应和/或内脏植物性反应，并通常伴随有强烈的情绪色彩。突然的剧烈疼痛，以及长期持续性的疼痛，对于患者而言已然成为一种难以忍受的折磨。因此，镇痛是临床医务工作者面临的重要任务。

术后疼痛是指机体对手术造成的机械性组织创伤的一种复杂的生理反应，它涉及到患者的生理和行为上的一系列反应以及心理上的不愉快的经历。近年来，人们对术后疼痛的认识和治疗方法进行了广泛的研究，但是基于长久以来临床医生对术后疼痛护理的习惯性忽视，接受专业术后疼痛治疗的患者的比例并不高，且术后疼痛的缓解效果也有限。例如，在临床上，人们通常认为神经外科患者术后对疼痛反应迟钝，并且由于传统镇痛药例如阿片类药物可能会在一定程度上干扰医生对神经外科术后患者的神经功能的判断，造成了本领域中对神经外科术后头痛问题的普遍忽视。再例如，目前常见的腹部手术如胆囊切除术、胸部手术如开胸术以及截肢术等的术后慢性疼痛发生率普遍在10～60％，而这些术后慢性疼痛中的大多数都没有得到有效缓解。因此，术后疼痛治疗仍然是临床医学上的一个亟待解决的重要问题。

目前术后镇痛的方法主要有全身应用麻醉性镇痛药和局部神经阻滞等等。但是，这些药物或受限于有限的镇痛效果，或受限于较多的不良反应，在临床应用时具有一定的局限性。鉴于术后疼痛的严重危害性，在本领域中还存在着对此类镇痛药物的未满足的需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗术后疼痛，特别是神经外科术后头痛的药物制剂。

本发明的发明人在研究中意外地发现，下式所述的1-[(3-氯苯基)甲基]-2-甲基-6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-4-甲酸(以下简称化合物I)

能够显著减轻和改善足底切口痛模型大鼠的术后疼痛，

本发明所述的活性成分即化合物I公开于葛从而可以用于治疗各种涉及皮肤切口的外科手术后疼痛，例如神经外科术后头痛。

兰素史密丝克莱恩有限责任公司的标题为“BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES ASPI3KINASE INHIBITORS(作为PI3激酶抑制剂的苯并咪唑衍生物)”的专利文献WO2012/047538A1中。该专利文献一般地涉及用于调节、特别是抑制磷酸肌醇3’OH激酶(PI3激酶)的苯并咪唑类化合物，据信所述化合物可用于治疗自身免疫性疾病、炎性疾病、心血管疾病、神经变性疾病、变态反应、哮喘、胰腺炎、多器官衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子能动性、移植排斥、移植物排斥和肺损伤等疾病。化合物I的名称、结构式和合成方法公开于该专利文献中的实施例85中。但是，该专利文献并未提及所述化合物具有减轻和改善术后疼痛，特别是神经外科术后头痛的作用，而这构成了本发明的意外发现。

为此，本发明提供了一种用于治疗术后疼痛，特别是神经外科术后头痛的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是用于肌肉内注射的胃肠外制剂的形式，并且是由(a)化合物I或其药学上可接受的盐和(b)药学上可接受的载体制成。

在本发明的一个方面中，所述化合物I或其药学上可接受的盐以25-100mg/ml的浓度存在于所述药物制剂中。

在本发明的一个特定的方面中，所述化合物I或其药学上可接受的盐以50mg/ml的浓度存在于所述药物制剂中。