[发明专利]罗伊氏乳杆菌CCFM8631的新应用

说明书

本申请属于微生物技术领域，公开了罗伊氏乳杆菌CCFM8631的新应用。实验表明，本发明所述罗伊氏乳杆菌CCFM8631能够减少体重的降低，减轻胶原诱导型类风湿性关节炎体重的降低，减轻大鼠关节肿胀程度；降低促炎因子血清中IL‑1β水平；对类风湿性关节炎大鼠粪便中丁酸盐有显著的恢复作用，使之达到正常水平；可以调节类风湿性关节炎导致的肠道菌群组成紊乱；直接抑制可加剧类风湿性关节炎的Prevotella copri；显著抑制关节炎大鼠的肠系膜处Th17细胞的分化能力。本发明所述罗伊氏乳杆菌CCFM8631可用于制备预防和/或治疗类风湿性关节炎疾病的产品，如药物、菌剂或发酵食品，具有非常广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于微生物技术领域，具体涉及罗伊氏乳杆菌CCFM8631的新应用，尤其是罗伊氏乳杆菌CCFM8631在制备预防和/或治疗类风湿性关节炎疾病的产品中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种慢性、全身性的自身免疫性疾病，初期表现为滑膜炎、血管翳的形成，继而关节软骨破坏、骨组织炎症，后期关节硬化、关节腔显著狭窄或消失，最终发展成骨性关节硬化，关节腔狭窄甚至消失，关节畸形，导致功能性残疾。流行病学调查显示，全球约有0.5％-1％的人患有类风湿性关节炎，我国的患病率约为0.32％-0.36％，其中男女发病率约为1：3。这些数据说明类风湿性关节炎作为一类不可忽略的自身免疫性疾病已经威胁到公众健康和幸福感。

类风湿性关节炎确切的病因和发病机制尚不明确，目前主要认为是在遗传、环境、感染和免疫等因素的共同/相互作用下导致的自身免疫性疾病。免疫因素涉及固有免疫和适应性免疫，其中B细胞和CD4+T细胞及其亚群在疾病的发生和发展过程中起到至关重要的作用。机体免疫系统受环境因素或自身抗原刺激之后导致免疫系统应答紊乱，CD4+T细胞异常发育和分化，B细胞产生自抗体破坏机体免疫耐受，引发自身免疫反应。CD4+T淋巴细胞有多种亚群，与类风湿性关节炎密切相关的是Th17细胞和Treg细胞，Th17/Treg细胞比例的平衡有利于维持机体免疫平衡，Th17细胞的过度分化会导致产生大量的促炎性细胞因子进而加重炎症反应，而Treg的缺乏使得抑炎性细胞因子分泌减少，机体的免疫耐受被破坏。众多的临床研究中检测到RA病人血液中Th17细胞增多而Treg细胞减少，二者比例失衡，在治疗之后恢复平衡。机体的免疫应答是一个复杂而又精确的系统反应，免疫反应不仅关系局部应答还会影响系统性的免疫应答。肠粘膜作为重要的黏膜位点，肠道免疫影响机体系统性免疫应答。肠黏膜位点的免疫反应很大程度由肠道细菌塑造。RA患者的发病初期阶段粪便中Prevotella属的相对丰度显著上升，伴随疾病的发展，疾病后期该菌的丰度下降至正常水平。进一步探究不同种的Prevotella的免疫反应，发现Prevotella copri具有诱发小鼠关节炎的作用，而Prevotella histicola则可缓解关节炎病情。由此推测，肠道可作为治疗RA的靶点，使用特定微生物干预肠道菌群调节肠道免疫，影响系统性免疫应答，进而减缓RA相关症状。

目前，类风湿性关节炎在临床上是治疗为主，缺乏预防意识。一般采用非甾体类抗炎药、抗风湿药物和肾上腺糖皮质激素来缓解病情，但是忽视了在临床表现出病情之前的潜伏期，有大量临床研究发现在数月甚至数年前在RA病人血液中就可检测到一些自抗体，如类风湿因子等。因此，亟需寻找一种安全、有效、无副作用的容易实施且能够有效预防和/或缓解类风湿性关节炎的产品。乳酸菌作为一种安全的、可食用的食品，已经在预防或治疗多种疾病的领域有广泛的应用，例如预防或治疗胃肠道疾病、神经性疾病，缓解重金属毒性，促进消化吸收，拮抗致病菌的感染与增强免疫力等。因此，研发能有效干预类风湿性关节炎疾病发生发展的益生菌制品，具有重要的社会价值。尽管有益生菌嗜热链球菌TCI633治疗或缓解骨关节炎疼痛已有相关专利申请(公开号CN108165505A)，但骨关节炎和类风湿性关节炎的发病机制有明显的不同，目前尚无使用罗伊氏乳杆菌改善Th17细胞免疫应答以缓解类风湿性关节炎的报道。

发明内容