[发明专利]一种合成亚精胺盐酸盐的方法

说明书

本发明涉及一种合成亚精胺盐酸盐的方法，反应式如下式(I)所示：式(Ⅰ)中，化合物2的4‑氨基‑1‑丁醇中氨基的保护基团R¹为叔丁氧羰基Boc‑、三苯基甲基Trt‑、对甲氧基三苯基甲基Mmt‑中的一种；化合物的丙二胺的保护基R²为叔丁氧羰基Boc‑)、三苯基甲基Trt‑、对甲氧基三苯基甲基(Mmt‑)中的一种；Mitsunobo反应条件中使用的试剂为三苯基磷，偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯中的一种。本发明制备方法所需工艺条件简单，反应条件温和，能够有效得到亚精胺盐酸盐，合成步骤较短，合成收率较高。

技术领域

本发明属于有机合成方法学技术领域，尤其涉及一种合成亚精胺盐酸盐的方法。

背景技术

亚精胺是一种多胺，广泛分布在生物体内，可抑制神经元NO合成酶，结合并沉淀DNA，也可用于纯化DNA结合蛋白，刺激T4聚核苷酸激酶活性。亚精胺能够参与生物体内许多的生物学过程，如调控细胞增殖、细胞衰老、器官发育、免疫以及癌症等生理和病理过程。2013年9月1日，德国和奥地利的科学家合作研究表示，亚精胺或可阻止老年痴呆症发病。目前亚精胺的合成方法主要是有以下几种路线：

1.

2.

目前的合成亚精胺的方法中，普遍的情况是合成路线比较长，需要用到较危险的还原剂如四氢铝锂，甚至会用到管控试剂如水合肼，反应收率不高等问题。针对目前亚精胺合成中存在的诸多问题，本发明提供了一种新的制备亚精胺盐酸盐的方法。

发明内容

1、所要解决的技术问题：

针对上述技术问题，本发明提出一种合成亚精胺盐酸盐的方法，本方法的合成过程安全反应收率高。

2、技术方案：

一种合成亚精胺盐酸盐的方法，其特征在于：方法的反应式如下式(I)所示：

式(Ⅰ)中，化合物2的4-氨基-1-丁醇中氨基的保护基团R¹为叔丁氧羰基Boc-、三苯基甲基Trt-、对甲氧基三苯基甲基Mmt-中的一种；化合物的丙二胺的保护基R²为叔丁氧羰基Boc-)、三苯基甲基Trt-、对甲氧基三苯基甲基(Mmt-)中的一种；Mitsunobo反应条件中使用的试剂为三苯基磷，偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯中的一种。

进一步地，一种合成亚精胺盐酸盐的方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一：常温条件下，依次加入11mmol的化合物2,10mmol保护的丙二胺，2.88g，11mmol的三苯基膦，加入50ml四氢呋喃溶解，最后加入10mmol的偶氮二甲酸二异丙酯或者其他偶氮试剂，室温搅拌8小时，TLC监测反应。

步骤二：步骤一的反应结束后得到化合物3，在有机溶剂中将所得的化合物3进行结晶提纯。

步骤三：将步骤二中获取的提纯的化合物3用4M的盐酸溶液脱除保护基得到亚精胺盐酸盐化合物4粗产品，粗产品经析晶并干燥得到亚精胺盐酸盐成品。

进一步地，步骤一中，化合物2：保护的丙二胺：三苯基膦：偶氮试剂的摩尔比为1.1:1:1.1:1.1。