[发明专利]阿比多尔在制备预防或治疗SARS-CoV-2病毒所致疾病的药物中的用途

说明书

本发明提供阿比多尔或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗SARS‑CoV‑2病毒的药物中的用途，本发明首次发现并证实了盐酸阿比多尔在体外对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2感染Vero E6细胞致细胞病变具有抑制作用，并能显著抑制SARS‑CoV‑2诱导炎症因子TNF‑a、IL‑6、MCP‑1和IP‑10的mRNA过度表达，可快速使其应用于抵抗SARS‑CoV‑2病毒感染，缓解疫情。

技术领域

本发明涉及阿比多尔的新药物用途，具体涉及阿比多尔在制备预防或治疗SARS-CoV-2病毒所致疾病的药物中的应用。

背景技术

冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。病毒基因组5′端具有甲基化的帽状结构，3′端具有poly(A)尾，基因组全长约27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒。冠状病毒仅感染脊椎动物，与人和动物的多种疾病有关，可引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统疾病。

2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2，也有命名为2019-nCoV)是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒，其余6种分别是HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV(引发重症急性呼吸综合征)和MERS-CoV(引发中东呼吸综合征)，它是一种新的从未在人类或动物中发现过的冠状病毒。新型冠状病毒传播迅速，感染后引起呼吸困难、发热、咳嗽、气促等症状，且导致肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭，甚至死亡等严重后果。新型冠状病毒引起的严重后果与炎症风暴直接相关。炎症风暴，也称细胞因子风暴，是由感染、药物或某些疾病引起的免疫系统过度激活，一旦发生将对人体细胞进行无差别攻击，可迅速引起单器官或多器官功能衰竭，最终威胁生命。武汉中南医院的医生发现新型冠状病毒肺炎重症患者相比轻症患者，血浆多种促炎因子(IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A、TNFα)表达水平明显更高，而这些炎性指标提示重症患者发生了细胞因子风暴(参见Huang C,Wang Y,Li X,Ren L,Zhao J,Hu Y,Zhang L,Fan G,Xu J,Gu X,et al:Clinical featuresof patients infected with 2019novel coronavirus in Wuhan,China.The Lancet2020)。目前对于新型冠状病毒所致疾病没有特异治疗方法。

阿比多尔(Arbidol，也称阿比朵尔)是非核苷类抗病毒类药物，化学名为6-溴-4-(二甲氨基甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯，是一种抗病毒药物和免疫刺激剂，用于防治流行性感冒和其它急性呼吸道病毒感染，它对甲、乙型流感病毒的抗病毒活性最为显著，具有毒性低、耐受性良好的特点。该药能抑制甲、乙型流感病毒复制的早期阶段，能抑制病毒与细胞浆膜的融合以及病毒与内吞囊泡之间的膜融合。同时阿比多尔在体内还可诱导产生干扰素，对巨噬细胞的吞噬功能有显著的活化作用，具有免疫调节功能。

已经发现阿比多尔在某些冠状病毒导致的疾病中可能有治疗效果。专利文献CN100344284C中公开了通过体外病毒筛选实验，证明了阿比多尔对SARS病毒感染引起的呼吸道疾病有治疗效果。专利文献CN106074506A中公开了通过运用体外三种抗病毒药效评价模型，发现盐酸阿比多尔对中东呼吸道病毒有抗病毒作用，可阻断中东呼吸系统综合征冠状病毒感染宿主细胞，可用于治疗中东呼吸系统综合征冠状病毒感染引起的疾病。虽然阿比多尔对某些冠状病毒感染具有抑制作用，但SARS-CoV-2是一种新发现的冠状病毒，其生物学特性尚不明确，引起疾病的临床症状与已知冠状病毒性疾病存在差异。目前没有文献公开并证实阿比多尔在预防或治疗SARS-CoV-2病毒感染方面的效果，更无人报道阿比多尔是否对SARS-CoV-2病毒感染引起的炎症风暴有抑制作用。在疫情期间，证实阿比多尔在抗SARS-CoV-2病毒感染和抑制病毒引起炎症风暴方面的效果对于指导临床治疗至关重要。

发明内容