[发明专利]一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物及应用

说明书

本发明提供了一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂，添加黑磷光热材料，所述黑磷光热材料具有良好的光热转换效率，将所述黑磷光热材料导入生物体内，黑磷光热材料的光热效转换效率较高，保证黑磷光热材料具有较高的温度，可直接杀伤肿瘤细胞，进而释放肿瘤细胞的特异性抗原，激活生物体固有的免疫和适应性免疫系统，同时协同免疫抑制剂的使用，阻断肿瘤细胞免疫检查点的信号通路，激活生物体内巨噬细胞的吞噬功能，增强免疫抑制剂的抗肿瘤免疫反应。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物及应用。

背景技术

肿瘤是目前影响人类健康的典型疾病之一，直到现在，医学界无不为消灭癌症倾力研发，从外科手术、化疗、放疗，到标靶药物发明，在众多方法中，免疫治疗的成功率与治疗效果，明显优于其他治癌方法，越来越得到认可。

肿瘤免疫疗法是一类通过激活免疫系统来治疗肿瘤的方法，靶向和恢复宿主的肿瘤免疫力可作为一种治愈肿瘤患者强有力的治疗策略。肿瘤免疫疗法可通过使用免疫辅助剂增加肿瘤微环境的免疫原性，最终募集更多的树突状细胞；或通过阻断免疫检查点，减轻免疫抑制，从而增加细胞毒性CD8+T细胞对肿瘤的浸润及增加效应记忆T细胞数量。目前FDA批准的免疫抑制剂的靶点分子有PD-1，PD-L1和CTLA4，其对T细胞调节非常重要，主要用于治疗实体瘤，转移瘤以及血液瘤。然而，由于肿瘤细胞表面缺乏可供识别的抗原分子、细胞毒性T淋巴细胞浸润不足、严重的T细胞衰竭及肿瘤微环境对免疫耐受等等，导致现有的检查点抑制剂对癌症病人尤其是实体瘤患者的疗效非常有限。

巨噬细胞作为癌症免疫疗法的效应细胞，由于其强大的吞噬能力，可能具有更巨大的治疗前景。

CD47是一种重要的自我识别分子，在人的大多数细胞表达，在多种不同的肿瘤细胞大量表达。CD47可以与巨噬细胞表面的“别吃我”信号—SIRPα相互作用，因此肿瘤细胞借此抑制巨噬细胞吞噬功能的发挥，逃逸机体的固有免疫以及随后的获得性免疫功能。现有的CD47/SIRPα抑制剂，比如CD47抗体(aCD47)，已经被证明对实体瘤和淋巴瘤等具有显著的疗效。然而，大多数情况下，单方面阻断CD47/SIRPα的相互作用并不能有效诱导足够的吞噬活性和抗肿瘤免疫反应。目前几项临床试验涉及评估aCD47与其他抗癌药物联合的功效，例如，aCD47与利妥昔单抗联合治疗淋巴瘤(NTC02953509)，与阿扎胞苷联合治疗急性髓细胞性白血病或高危骨髓增生异常综合征(NTC03248479)，或与西妥昔单抗联合治疗晚期大肠癌(NTC02953782)。

虽然目前能够证明有部分抑制剂对肿瘤治疗有一定的效果，但是由于通过肿瘤抗原的治疗手段所取得的有效应答率非常低，在治疗过程中，无法较好地激活肿瘤免疫功能，导致了肿瘤的生物治疗收到了一定的限制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物及应用，旨在解决现有技术中免疫抑制剂的有效应答率较低而无法较好地激活肿瘤细胞免疫功能的问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种增强抗肿瘤免疫反应的组合物，所述组合物包括黑磷光热材料和免疫抑制剂。

以及，一种试剂盒，所述试剂盒包括所述的增强抗肿瘤免疫反应的组合物。