[发明专利]抗B细胞成熟抗原的纳米抗体及应用

说明书

本发明涉及免疫学领域，具体涉及一种抗B细胞成熟抗原的纳米抗体及应用。所述纳米抗体的可变区包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3。本发明的抗B细胞成熟抗原的纳米抗体，包含互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，对B细胞成熟抗原具有特异的识别和结合能力。本发明还提供了编码该纳米抗体的基因序列以及能够表达该纳米抗体的宿主细胞，通过本发明所提供的纳米抗体基因序列及宿主细胞，该纳米抗体能够在细胞内高效表达，可应用于BCMA分子检测试剂的研发，制备BCMA特异性抗体‑药物偶联物或双特异性抗体以及制备用于治疗多发性骨髓瘤的药物。

【技术领域】

本发明涉及免疫学领域，具体涉及一种抗B细胞成熟抗原的纳米抗体及应用。

【背景技术】

1993年，Hamers等报道在骆驼血清中存在一种天然的重链抗体(HCAb)，HCAb不仅天然缺失轻链，而且缺失常规抗体重链恒定区CH1，克隆重链抗体的可变区即可得到只由一个重链可变区组成的单域抗体，其晶体结构直径2.5nm、长4nm，因此也被称为纳米抗体。与常规抗体相比，纳米抗体诸多优点，如分子量小、穿透力强、特异性高、亲和力强，将其应用于早期的医学诊断时可获得更快速而准确的结果，在应用于肿瘤等特异性治疗时可以迅速到达靶定部位，并且其免疫原性低，机体不易产生免疫排斥反应。由于其稳定性好，易于重组和表达，将其作为药物载体和其他生物技术方面也具有明显的优势。

从最初诊断到复发/难治性状态的多发性骨髓瘤(MM)病程的特征是获得耐药性以及进行性免疫功能障碍。尽管如此，MM仍在开发一些部分或完全通过免疫刺激起作用的新疗法，并有望获得早期临床效果。针对PD-1/PD-L1和其他检查点分子的抗体与肿瘤靶向抗体和其他T细胞定向疗法的结合仍在继续探索中。B细胞成熟抗原(BCMA)已成为下一个重要的抗原靶标，多种BCMA特异性抗体-药物偶联物(ADCs)和T细胞定向双特异性抗体/双特异性治疗药物(BiTEs)进入临床。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种抗B细胞成熟抗原的纳米抗体及应用，以解决现有技术中的上述问题。

本发明提供了一种抗B细胞成熟抗原的纳米抗体，所述纳米抗体的可变区包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，所述CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示或与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列具有至少90％的同源性，所述CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示或与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有至少90％的同源性，所述CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示或与SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列具有至少90％的同源性。

优选地，所述纳米抗体的可变区还包括框架区FR1、框架区FR2、框架区FR3和框架区FR4，所述FR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示，所述FR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，所述FR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示，所述FR4的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示。

优选地，所述纳米抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示或与SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列具有至少90％的同源性。

本发明还提供了与上述纳米抗体相关的生物材料，所述生物材料为A1)至A8)中的任一种：

A1)编码上述纳米抗体的核酸分子；

A2)含有A1)所述核酸分子的表达盒；

A3)含有A1)所述核酸分子的重组载体；

A4)含有A2)所述表达盒的重组载体；

A5)含有A1)所述核酸分子的转基因动物细胞系；

A6)含有A2)所述表达盒的转基因动物细胞系；

A7)含有A3)所述重组载体的转基因动物细胞系；