[发明专利]一种用于促进腱骨愈合的可注射钙磷陶瓷及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种用于促进腱骨愈合的可注射钙磷陶瓷，涉及生物医用材料领域；所述材料是由钙磷陶瓷与天然高分子或其衍生物所组成的；所述天然高分子或其衍生物为胶原和胶原改性的产物。本发明还公开了上述钙磷陶瓷的制备方法与应用。

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，尤其是一种用于促进腱骨愈合的可注射钙磷陶瓷及其制备方法与应用。

背景技术

前交叉韧带(Anterior Cruciate Ligament，ACL)为膝关节的主要韧带支持结构，主要作用为限制膝关节过伸，防止胫骨过度前移、旋转，多于急停、急转变向时出现损伤。前交叉韧带损伤是膝关节常见的运动损伤，ACL损伤后导致膝关节活动功能受限。美国前交叉韧带损伤的年发病率约为1/3000，每年病例数逾20万例，其中10～15万例需接受前交叉韧带重建手术以恢复正常结构和功能。

肩袖损伤是中老年人群中最常见的损伤之一，可引起肩关节疼痛、不稳定、肌力下降甚至活动障碍。研究表明，60岁的人群中6％发生全层肩袖撕裂，60岁的人群中30％发生全层肩袖撕裂。退行性肩袖撕裂在临床上也越来越常见，由于肩袖撕裂的大小和退变程度不同，肩袖修复术后再撕裂的发生率在11％-94％之间。

关节镜下前交叉韧带重建术和肩袖损伤修复已被广泛应用于临床，软组织自体、异体和人工移植物修复前交叉韧带和肩袖损伤是临床常用的方法。术后腱骨界面愈合情况是重建能否达到良好效果的重要决定因素，值得关注的是，重建术后常存在腱骨界面抗拉脱强度低、骨道扩大、移植肌腱松脱、断裂等情况的发生，使腱骨愈合达不到理想的效果，从而难以恢复膝关节和肩袖的结构和功能，因此促进腱骨前期愈合成为临床上重建术是否成功的重点之一。为改善手术疗效，目前促进腱骨愈合的实验研究繁多，其中运用的治疗技术包括生长因子、基因转染、干细胞、自体骨膜、富血小板血浆等。

但是，以上治疗技术均存在一定的局限性。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的之一在于提供一种用于促进腱骨愈合的可注射钙磷陶瓷，所述可注射钙磷陶瓷是由钙磷陶瓷与天然高分子或其衍生物所组成的；优选地，所述天然高分子或其衍生物为胶原和胶原改性的产物。

所述钙磷陶瓷的固含量为30-60(w/w)％，优选为45-60(w/w)％；所述天然高分子或其衍生物的固含量为0.05-2.0(w/w)％，优选为0.1-1.0(w/w)％；其余为水。

所述钙磷陶瓷的固含量为45-60(w/w)％；所述天然高分子或其衍生物的固含量为0.1-0.6(w/w)％；其余为水。

所述钙磷陶瓷为羟基磷灰石、磷酸三钙陶瓷或双相磷酸钙陶瓷。

所述钙磷陶瓷为羟基磷灰石时，粒径为10-100μm，钙磷比为1.50-1.67，结晶度为20-60％。

所述钙磷陶瓷为磷酸三钙陶瓷时，粒径为20-50μm，钙磷比为1.50-1.67，结晶度为50-95％。

所述钙磷陶瓷为由羟基磷灰石和磷酸三钙两相构成的双相磷酸钙陶瓷时，粒径为200-400μm，钙磷比为1.50-1.67，结晶度为20-95％，孔隙率为50-90％。

本发明的目的之二在于提供上述用于促进腱骨愈合的可注射钙磷陶瓷的制备方法，包括以下步骤：

1)将医用无菌的天然高分子或其衍生物配制成浓度为5-40mg/ml的水溶液，备用；

2)制备羟基磷灰石陶瓷颗粒/磷酸三钙陶瓷颗粒/双相磷酸钙陶瓷颗粒，备用；

3)将步骤2)得到的陶瓷颗粒进行灭菌处理后，加入到步骤1)所得水溶液中，充分搅拌，得膏状复合物；

4)将步骤3)得到的膏状复合物通过灌装设备灌注至注射器中，在无菌条件下进行抽真空包装，即得。