[发明专利]肝癌的诊断产品和治疗组合物

说明书

本发明公开了肝癌的诊断产品和治疗组合物。本发明描述了miR‑6761‑5p在肝癌中的表达情况，本发明同时描述了miR‑6761‑5p对肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及肝癌的诊断产品和治疗组合物。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC；简称肝癌)属于高度恶性肿瘤，发病隐匿、病程短，死亡率高，它是全球第四大常见癌症相关死亡主要原因(Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancerstatistics 2018:GLOBOCAN estimates ofincidence and mortality worldwide for 36cancers in 185countries[J].CA CancerJ C1in,2018,68(6):394-424.)。研究发现，我国肝癌的发病顺位第三，约占全部癌症发病的17.33％，死亡顺位第二，约占全部癌症死亡的12.88％。肝癌的发病率随年龄增长而增加，但在老年人群中呈下降趋势，男性比女性更易患病(Singh AK,Kumar R,PandeyAK.Hepatocellular Carcinoma:Causes,Mechanism of Progression and Biomarkers[J].Curr Chem Genom Transl Med,2018,12:9-26.)。肝癌发病通常是多因素联合作用导致，目前发现与肝癌发生相关的危险因素有肝炎病毒感染、黄曲霉毒素B1、酒精、先天性和获得性代谢性疾病等。近年来，肝癌的诊断和治疗已经取得了很大的进展，但多数患者被诊断时处于晚期，治愈率、远期存活率不高，给家庭和社会带来了沉重的负担(Switlik WZ,Bielecka-Kowalska A,Karbownik MS,et al.Forms of diagnostic material assources of miRNA biomarkers in hepatocellular carcinoma:a preliminary study[J].Biomark Med,2019.)。目前影像学手段、血清标记物是常用的筛查肝癌的方法，但这些方法对肝癌的早期诊断仍缺乏灵敏度与特异度。因此，为肝癌的诊断、治疗及预后寻找灵敏、特异的生物标志物尤为重要。

MicroRNAs(miRNA)是一类长度约18-25个核苷酸的小分子非编码RNA，在细胞核和细胞质内经过一系列的内切酶和转运蛋白逐步加工而成。前体为双链RNA，成熟体为单链RNA。一般情况，miRNA解链后其中一条成为成熟体发挥作用，另一条则被降解；但也有两条链同时发挥不同的作用。miRNA具有高度保守性、序列同源性、组织特异性。研究表明(YangN,Ekanem NR,Sakyi CA,et al.Hepatocellular carcinoma and microRNA:newperspectives on therapeutics and diagnostics[J].Adv Drug Deliv Rev,2015,81:62-74.)，miRNA通过与靶基因mRNA3’非翻译区(Untranslated Region，UTR)特异性的碱基配对结合，抑制靶基因的表达。广泛的研究证明(Liu K,Liu S,Zhang W,et al.miR-494promotes cell proliferation,migration and invasion,and sorafenibresistance in hepatocellular carcinoma by targeting PTEN[J].Oncol Rep,2015,34(2):1003-1010.)，miRNA在肿瘤的异常表达，通过作用抑癌基因、原癌基因、凋亡因子、生长因子、转录因子、细胞周期蛋白、癌信号通路等关键因子调控肿瘤细胞增殖、周期改变、细胞凋亡、侵袭和转移、自噬、耐药等生物学行为，是影响肝癌治疗和预后的重要因素，因此研究与肝癌发生发展相关的miRNA为肝癌的诊断和治疗提供重要的手段。

发明内容