[发明专利]桔梗多糖通过自噬在拮抗伏马毒素B1诱导的细胞凋亡中的用途

说明书

本发明公开了桔梗多糖通过自噬在拮抗伏马毒素B1诱导的细胞凋亡中的用途。本发明研究发现，FB1对肺泡巨噬细胞的毒性作用主要体现在诱导细胞凋亡。桔梗多糖通过PI3K/Akt/mTOR和MEK/ERK这两条信号通路诱导自噬，进而通过自噬拮抗FB1诱导的肺泡巨噬细胞凋亡，从而实现了对肺泡巨噬细胞的保护作用。本发明阐明了桔梗多糖在肺泡巨噬细胞凋亡和自噬之间串扰的调节机制，为开发相应疾病的治疗药物提供了理论基础。

技术领域

本发明属于桔梗多糖的医药用途领域，具体涉及桔梗多糖通过自噬在拮抗伏马毒素 B1诱导的细胞凋亡中的用途。

背景技术

伏马菌素B1(FB1)是由镰刀菌(Fusarium verticillioides)产生的霉菌毒素，通常与玉米有关。它会产生物种特异性和器官特异性毒性，包括马白脑脑软化、猪肺水肿以及大多数动物物种的肝或肾损害等。

肺泡巨噬细胞是肺部抵抗病原感染的重要组成部分，当与致病因子接触后，肺泡巨噬细胞伸出假足，将其包围直至形成封闭小体，接着小体从细胞膜脱离形成细胞浆的吞噬体，最后与细胞内的溶酶体融合，后者含有多种能够消化致病菌的蛋白酶，达到杀死致病因子的目的。

FB1会对肺泡巨噬细胞产生毒性，因此，研究如何拮抗FB1诱导的肺泡巨噬细胞损伤具有十分重要的意义。

凋亡可能是通过细胞表面死亡受体的外在刺激而触发的，例如TNF-α(肿瘤坏死因子 -α)，Fas(CD95/APO1)和TRAIL(TNF相关的凋亡诱导配体)受体，或者是通过线粒体信号通路的内在刺激来触发的。在这两种情况下，半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶的激活都会导致线粒体膜通透性，染色质浓缩和DNA片段化，这些事件使凋亡细胞具有独特的特征形态，包括：细胞的聚集、染色质凝结、细胞核碎裂和凋亡小体脱落、含有细胞质的液泡和完整的细胞器。

自噬是细胞中最重要的降解系统之一，其中受损或不必要的蛋白质和细胞器被转运至溶酶体并降解。自噬大约有三类，包括巨自噬、微自噬和伴侣介导的自噬。凋亡和自噬是保持体内稳态的两个进化上保守的过程，细胞凋亡和自噬之间的功能串扰很复杂。在某些细胞环境下，自噬起应激反应的作用，以抑制细胞凋亡并促进细胞存活。然而，在其他情况下，自噬可能是caspase依赖性或独立性细胞死亡的机制。研究凋亡与自噬串扰的分子机制对于各种疾病的治疗具有重要的意义。

桔梗(Platycodon grandiflorum(Jacq)A.DC)为桔梗科桔梗属，是一种多年生的草本植物。桔梗的主要化学成分有桔梗皂苷、挥发油、甾体、黄酮类、多糖等。桔梗用于咽痛、音哑、咳嗽痰多、胸闷不畅、疮疡脓成不溃等症，具有利咽、宣肺、祛痰、排脓等功效。桔梗还可以作为食品，其含有丰富的营养，含多种人体所必需的微量元素和氨基酸。现代药理学研究发现桔梗具有多种生物学活性，如改善胰岛素抵抗、抗氧化、消炎、增强机体免疫功能及抗肿瘤等。

桔梗多糖是桔梗的主要活性成分之一，前期研究发现桔梗总多糖能够拮抗由羰基氰化物间氯苯腙(CCCP)所诱导的细胞凋亡。但是，一方面，多糖的分子量、化学组成、糖苷键、构象、支化度等都会对多糖的活性产生影响，因此，多糖的活性是存在差异性和不可预测性的；另一方面，不同种类的诱导物对细胞的损伤机制是不同的，因此，即使是同一物质对于不同诱导物所引发的细胞损伤的作用效果也是不可预期的。目前还未见有关于桔梗多糖通过自噬拮抗伏马毒素B1诱导的细胞凋亡方面的报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供桔梗多糖通过自噬在拮抗伏马毒素B1诱导的细胞凋亡中的新用途。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供桔梗多糖在制备PI3K/Akt/mTOR和MEK/ERK信号通路的调控剂中的用途。

本发明的第二方面，提供桔梗多糖通过调控PI3K/Akt/mTOR和MEK/ERK信号通路的活性在制备细胞自噬激活剂中的用途。