[发明专利]一种抑制DICER1-AS1表达的siRNA及其应用

说明书

本发明公开了一种抑制人DICER1‑AS1表达的核苷酸及其应用，其特征是：所述的核苷酸特异性结合于人DICER1‑AS1，所述核苷酸的序列由AAACACAG AAGAUCUUGCUUCUCUCCC序列或者互补序列中的18‑22个连续核苷酸序列组成，特别是其包含序列：AAACACAGAAGAUCUUGCU和AAGAUCUUGCUUCUCUCCC。本发明抑制人DICER1‑AS1，能够有效抑制A549和XWLC‑05细胞中DICER1‑AS1表达，与抗肿瘤药物联合可以增加其抑制其生长和增殖，从而有效治疗多种肿瘤。

技术领域

本发明属于医学材料技术和药物领域 ，具体地本发明涉及一种环状RNAs核苷酸，尤其是涉及人环状RNAs核苷酸。该核苷酸可与DICER1-AS1互补，从而抑制人DICER1-AS1的表达，与其他抗肿瘤药物其起到抗肿瘤的作用。

背景技术

长的非编码RNA（lncRNA）是一类长度小于200 bp的RNA分子。 LncRNA通常由RNA聚合酶II转录，并经过5'末端加帽，RNA剪接和聚腺苷酸化程序。 LncRNA不编码或蛋白质编码能力很低（3），过去被认为是“转录噪声”，没有任何生物学影响。 然而，越来越多的证据表明，lncRNA参与基因调节，细胞周期调节，细胞分化，免疫应答，肿瘤代谢和其他过程。LncRNA通常在细胞质和细胞核中执行不同的功能。 有趣的是，环境转变或感染也可以诱导lncRNA在细胞核和细胞质中的定位发生变化。在肿瘤微环境中，lncRNA可能由于其表达的变化而显示出致癌或抑制肿瘤的功能。 肿瘤微环境的缺氧，低pH和能量应激都是导致lncRNA改变的因素。

RNA干扰(RNA interference，RNAi)技术利用双链小RNA高效、特异性降解细胞内同源RNA从而沉默靶基因，从而实现干扰靶基因的功能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够特异高效地抑制DICER1-AS1表达的siRNA及其应用。

本发明的目的是这样实现的，包括合成核苷酸的序列由AAACACAGAAGAUCUUGCUUCUCUCC(SEQ ID NO.1)序列中的18-22个连续核苷酸序列组成或者互补序列中的18-22个连续核苷酸序列组成。特别是其包含序列：AAACACAGAAGAUCUUGCU(SEQ IDNO.2)和AAGAUCUUGCUUCUCUCCC(SEQ ID NO.3)或者互补序列。核苷酸为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或者核糖核苷酸与脱氧核糖核苷酸的嵌合体。核苷酸进一步被核糖修饰、碱基修饰、磷酸骨架修饰、氟代修饰、硫代修饰、甲氧基修饰、胆固醇修饰的一种或几种。核苷酸和其他抗肿瘤治疗药物特别是三价无机砷。制备治疗癌症药物中的应用。癌症包括 ：肝癌、贲门癌、结胃癌、、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌症、慢性或急性白血病、脑瘤、食道 癌、口腔癌、尿道癌、皮肤癌、直肠癌、中耳癌、骨癌、肠癌、胆囊癌、喉癌、牙龈癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、、大肠癌、 睾丸癌、内分泌系统的癌症、淋巴细胞性淋巴瘤。本研究受国家自然科学基金的支持（81860572）。

本发明（优点）：发明的核苷酸具有很好的DICER1-AS1抑制效果，作用于特异性的靶位点，特异性强、毒性低、副作用小和修饰半衰期长，可以与多种抗肿瘤药物合用。

具体实施方式

下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。

本发明所述的抑制DICER1-AS1表达的核苷酸（siRNA），所述核苷酸的序列由AAACACAG AAGAUCUUGCUUCUCUCC序列或者互补序列中的18-22个连续核苷酸序列组成。

所述的核苷酸，其序列为AAACACAGAAGAUCUUGCU或者AAGAUCUUGCUUCUCUCCC及其互补序列。

所述核苷酸为核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或者核糖核苷酸与脱氧核糖核苷酸的嵌合体。