[发明专利]维生素D结合蛋白作为标志物在精神疾病抑郁症诊断中的应用

说明书

本发明公开了维生素D结合蛋白作为标志物在精神疾病抑郁症诊断中的应用，具体是指检测维生素D结合蛋白含量的试剂在制备诊断精神疾病抑郁症试剂中的应用。本发明表明维生素D结合蛋白在精神分裂症、双相躁狂、抑郁症和非精神疾病对照者血浆中的差异性表达，仅在抑郁症患者血浆中特异性升高；通过单独使用该蛋白作为外周血液生物标记物检测其含量用于诊断抑郁症，可显著提高抑郁症与健康人群或者与其他精神疾病精神分裂症、双相躁狂的鉴别诊断准确性。因此，维生素D结合蛋白含量检测在抑郁症的诊断中具有很高的临床应用价值，为精神疾病抑郁症的快速有效诊断提供了一种全新的途径。

技术领域

本发明属于生物科学领域，涉及快速方便特异性鉴别诊断精神疾病如抑郁症，具体涉及维生素D结合蛋白作为标志物在精神疾病抑郁症诊断中的应用。

背景技术

抑郁症，亦称忧郁症，是一类以抑郁心境为主要特点的情感障碍。WHO报告2020年抑郁症将成为世界第二大疾病，到2030年将成为导致死亡和残疾的最主要原因。当前临床上对抑郁症等精神疾病的诊断主要参考《中国精神障碍分类与诊断标准(第三版)》(CCMD-3)、美国的《国际疾病分类第十版》(ICD-10)、《精神疾病诊断与统计手册(第四版)》(DSM-IV)和《精神疾病诊断与统计手册 (第五版)》(DSM-V)的标准，但该方法本身存在严重的缺点：主观性强，诊断一致性差且误诊率较高。因此，为了能实现早诊断早发现早干预各类疾病，发展有效的客观生物标记物检测对广大患者来说意义重大。

基于几十年的研究，尽管多种客观生物标记物被发现，但仍未确定诊断抑郁症的可靠的生物标记物。最大的难题在于绝大部分生物标记物或可较准确地鉴别抑郁症与健康人群，但无法同时做到有效地鉴别抑郁症、精神分裂症及双相躁狂等精神疾病。因此，如何特异性诊断抑郁症，进而提供有效的治疗成为当前临床抑郁症诊疗中十分紧迫的事情。

维生素D结合蛋白(VDB)，又称GC球蛋白，是一种多态单链糖蛋白(～52-59 kDa)，系Hirschfeld教授在1959年首次发现。由于GC表现为高度的基因多样性，从而导致VDB蛋白结构的多态性，因此，VDB表现出多样性的功能 (Lisowska-Myjak B,-KisielewskaA,J,E: Vitamin D-binding protein as a biomarker toconfirm specific clinical diagnoses. Expert review of molecular diagnostics2019:1-8)。外周血中VDB主要由肝实质细胞合成，在多种组织中表达，包括肝、肾、性腺、脂肪和中性粒细胞。VDB具有三个蛋白结构域，除了参与维生素D结合的第一结构域外，另外两个结构域表现出其他多种功能，如清除肌动蛋白、激活巨噬细胞、增强中性粒细胞趋化、激活破骨细胞等免疫炎症反应过程等(Delanghe JR,Speeckaert R,Speeckaert MM: Behindthe scenes of vitamin D binding protein:more than vitamin D binding.BestPract Res Clin Endocrinol Metab 2015,29:773-786)。维生素D具有保护神经元的功能，作为维生素D最主要的运载体，VDB的水平异常必然会引起维生素D在脑内的功能。此外，作为重要的炎症相关蛋白，VDB参与体内多种免疫调节过程，而抑郁症中非常重要的发病假说就是神经炎症假说(Liu CH,Zhang GZ,Li B, Li M,Woelfer M,Walter M,Wang L:Role ofinflammation in depression relapse.J Neuroinflammation 2019,16:90)。2009年，Jirikowski教授等人首次在啮齿类动物的脑组织(下丘脑)中发现了VDB的mRNA和蛋白的表达，并该蛋白提出在下丘脑-神经垂体系统中可能以神经激素样的方式经轴浆转运和终末释放 (Jirikowski GF,Kaunzner UW,Dief AEE,Caldwell JD:Distribution of vitaminD binding protein expressing neurons in the rat hypothalamus.Histochemistryand cell biology 2009,131:365-370)。由于脑内VDB检测在活体中几乎难以做到，而外周血浆较易获得，而目前尚未有在抑郁症与其他精神疾病(如精神分裂症、双相躁狂等)间使用VDB做为鉴别诊断生物标记物的研究。