[发明专利]一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：溴代反应

将1,3-二甲基吡唑溶于水中，分批加入溴素，得到4-溴-1,3-二甲基-1H-吡唑；第一步中，1,3-二甲基吡唑与溴素摩尔比为1：1.00-1.05；

第二步：溴代水解

将4-溴-1,3-二甲基-1H-吡唑和偶氮二异丁腈溶于有机溶剂中，分批加入溴代试剂反应，接着与六亚甲基四胺水解得到4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛；本步中，所述有机溶剂选自乙腈或二氯乙烷，水解采用盐酸水溶液；所述溴代试剂选自NBS或DBDMH；所述4-溴-1,3-二甲基-1H-吡唑、偶氮二异丁腈、溴代试剂与六亚甲基四胺摩尔比例为1：0.1-0.15：1.0-0.5：2.0-2.5；

第三步：氟化反应

将4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛溶于氯代烃溶剂中，降温至-55℃至0℃，滴加氟化试剂，得到4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑；

第四步：格氏交换/取代反应

将4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑与格氏试剂进行交换后，降温滴加氯甲酸乙酯，淬灭减压蒸馏得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；本步中，所述格氏试剂选自异丙基氯化镁氯化锂，所述4-溴-3-二氟甲基-1-甲基吡唑、格氏试剂与氯甲酸乙酯摩尔比例为1：1.02-1.05：1.2-1.25；减压蒸馏条件选自120-135℃，真空度6mmHg。

2.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：第三步中，所述氯代烃溶剂选自二氯甲烷或二氯乙烷，所述氟化试剂选自二乙胺基三氟化硫或四氟化硫。

3.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于：第三步中，所述4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛与氟化试剂摩尔比为1：1.30-2.30。