[发明专利]尿液α2-巨球蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病中的应用

说明书

本发明提供一种尿液α2‑巨球蛋白（Alpha‑2‑macroglobin,Alpha‑2‑M）及其多肽片段的应用，具体为尿液α2‑巨球蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病相关检测制剂中的应用。本发明通过研究证实，与正常妊娠组相比，尿液α2‑巨球蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病组表达升高，可用于妊娠糖尿病相关的检测、监测及辅助诊断。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液α2‑巨球蛋白及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液α2-巨球蛋白蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液α2-巨球蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病相关检测制剂中的应用。

背景技术

妊娠过程中，为适应胎儿生长发育需要，孕妇的生殖、血液循环、泌尿、呼吸、消化及内分泌等系统会发生一系列变化，尤其是内分泌系统，促性腺激素分泌减少，催乳素、促甲状腺激素和促肾上腺皮质激素、糖皮质醇、醛固酮、甲状腺激素等分泌增加。妊娠中晚期，部分孕妇对胰岛素的敏感性下降，对胰岛素产生分解、拮抗作用，使胰岛素活性降低，孕妇不能正常代偿这种生理变化而出现妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）。如果血糖水平控制不佳，妊娠期糖尿病妇女在妊娠期高血压疾病、流产、剖宫产、早产、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症等不良妊娠结局发生率明显高于正常孕产妇。对于确诊的妊娠期糖尿病患者，后期血糖控制标准和控制要求会更加严格，监测更加频繁。为提高妊娠期糖尿病患者的生活质量和医从性，减轻妊娠期血糖检测多次采血的痛苦，针对不同孕期制定更为精细化、个性化的监测指标，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测或监测体内糖水平及糖代谢情况，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

α2-巨球蛋白由肝细胞与单核-巨噬细胞系统合成，是血浆中分子量最大的蛋白质。它还是一种主要的血浆蛋白酶抑制剂，它还调节包括白介素在内的多种生物活性肽的活性，并具有一系列的免疫调节作用。正常情况下无法由肾小球滤过，在尿中含量甚微。只有当肾小球基底膜严重受损或血液成分进入尿中时，尿中α2-巨球蛋白才升高。在α2-巨球蛋白与糖尿病的相关研究中指出，糖尿病患者α2-巨球蛋白水平显著升高；根据糖尿病有无并发症对糖尿病患者进行分类，糖尿病有并发症的患者α2-巨球蛋白水平明显高于无并发症的糖尿病患者。即使在疾病早期，血浆α2-巨球蛋白水平的升高可能是一种遇到与糖尿病微血管病变相关潜在性蛋白水解挑战的相应措施。α2-巨球蛋白可能是糖尿病微血管并发症最特异的标志物之一。

与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻GDM患者血糖检测多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，希望通过尿液蛋白或多肽的检测能够实现对GDM患者体内糖水平及糖代谢水平的监测和了解。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液α2-巨球蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病相关检测制剂中的应用。