[发明专利]尿液α1-微球蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病中的应用

说明书

本发明提供一种尿液α1‑微球蛋白（Alpha‑1‑Microglobulin）及其多肽片段的应用，具体为尿液α1‑微球蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病相关检测制剂中的应用。本发明通过研究证实，与正常妊娠组相比，α1‑微球蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病组表达降低，可用于妊娠糖尿病相关的检测、监测及辅助诊断。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液α1‑微球蛋白及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液α1-微球蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液α1-微球蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病相关检测制剂中的应用。

背景技术

妊娠过程中，为适应胎儿生长发育需要，孕妇的生殖、血液循环、泌尿、呼吸、消化及内分泌等系统会发生一系列变化，尤其是内分泌系统，促性腺激素分泌减少，催乳素、促甲状腺激素和促肾上腺皮质激素、糖皮质醇、醛固酮、甲状腺激素等分泌增加。妊娠中晚期，部分孕妇对胰岛素的敏感性下降，对胰岛素产生分解、拮抗作用，使胰岛素活性降低，孕妇不能正常代偿这种生理变化而出现妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）。如果血糖水平控制不佳，妊娠期糖尿病妇女在妊娠期高血压疾病、流产、剖宫产、早产、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症等不良妊娠结局发生率明显高于正常孕产妇。对于确诊的妊娠期糖尿病患者，后期血糖控制标准和控制要求会更加严格，监测更加频繁。为提高妊娠期糖尿病患者的生活质量和医从性，减轻妊娠期血糖检测多次采血的痛苦，针对不同孕期制定更为精细化、个性化的监测指标，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测或监测体内糖水平及糖代谢情况，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

α1-微球蛋白的相对分子质量24800～31 000，游离α1-微球蛋白占30%～60%，与IgA 结合者占40%～70%。游离α1-微球蛋白能通过肾小球，被肾小管吸收和代谢，而结合型α1-微球蛋白不能通过肾小球，正常时尿中为零。各种肾小管吸收障碍疾病早期和肾小管损害早期，即有尿α1-微球蛋白增加。α1-微球蛋白对不同的pH 值均比较稳定，其产生量较稳定，尿中排泄量大，故测定准确性高，常常作为肾近曲小管受损的指标之一。尿α1-微球蛋白为尿路疾病的诊断和监测提供了一种无创、廉价的诊断方法，可早期发现糖尿病肾病的肾小管疾病。尿微量白蛋白和尿α1-微球蛋白等指标的联合检测可早期发现妊娠期糖尿病肾病，是妊娠糖尿病肾病早期肾损伤监测的灵敏、有效的指标。

与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻GDM患者血糖检测多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，希望通过尿液蛋白或多肽的检测能够实现对GDM患者体内糖水平及糖代谢水平的监测和了解。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液α1-微球蛋白及其多肽片段在制备用于监测妊娠糖尿病制剂中的应用。