[发明专利]尿液白蛋白及其多肽片段在妊娠糖尿病中的应用

说明书

本发明提供一种尿液白蛋白（Albumin,ALB）及其多肽片段的应用，具体为尿液ALB及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病相关检测制剂中的应用。本发明通过研究证实，与正常妊娠组相比，ALB及其多肽片段在妊娠糖尿病组表达升高，可用于妊娠糖尿病相关的检测、监测及辅助诊断。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液ALB蛋白及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液白蛋白及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液白蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病相关检测制剂中的应用。

背景技术

妊娠过程中，为适应胎儿生长发育需要，孕妇的生殖、血液循环、泌尿、呼吸、消化及内分泌等系统会发生一系列变化，尤其是内分泌系统，促性腺激素分泌减少，催乳素、促甲状腺激素和促肾上腺皮质激素、糖皮质醇、醛固酮、甲状腺激素等分泌增加。妊娠中晚期，部分孕妇对胰岛素的敏感性下降，对胰岛素产生分解、拮抗作用，使胰岛素活性降低，孕妇不能正常代偿这种生理变化而出现妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）。如果血糖水平控制不佳，妊娠期糖尿病妇女在妊娠期高血压疾病、流产、剖宫产、早产、新生儿低血糖、新生儿高胆红素血症等不良妊娠结局发生率明显高于正常孕产妇。对于确诊的妊娠期糖尿病患者，后期血糖控制标准和控制要求会更加严格，监测更加频繁。为提高妊娠期糖尿病患者的生活质量和医从性，减轻妊娠期血糖检测多次采血的痛苦，针对不同孕期制定更为精细化、个性化的监测指标，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测或监测体内糖水平及糖代谢情况，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

由于存在一定的电荷屏障和分子屏障作用，血浆中蛋白无法通过肾小球滤过屏障，因此健康人群尿蛋白检测结果呈阴性。妊娠期间，由于体内水分的增加、血液稀释等原因，BUN、Cr 水平在孕期下降，而妊娠期蛋白合成增加使BUN、Cr水平进一步下降。与此同时，由于肾脏血流量、肾小球滤过率增加以及增大子宫压迫肾血管等原因，引起尿蛋白排泄量增加。正常孕妇早期妊娠尿微量白蛋白含量在20 mg/24 h以下，与非妊娠期比较并无显著升高。虽然随着妊娠周期延长，尿微量白蛋白可出现轻度升高，但可保持在正常范围内。妊娠中晚期孕妇对胰岛素的敏感性下降，胰岛素需求量增加。GDM 患者不能代偿这种生理变化，而使血糖升高，导致组织缺氧，血液黏度升高，引起血管病变，加之肾小球长期处于高滤过、高灌流状态，使肾小球基底膜通透性升高，形成以微血管病变为主的肾小球损伤，最终引起器质性损害。GDM相关研究中指出，GDM患者UmAlb水平高于正常孕妇，且血糖控制不达标的GDN患者UmAlb水平高于达标孕妇，说明UmAlb排泄增加是导致GDM患者疾病进展的原因之一。GDM患者随着妊娠周期增加，UmAlb水平逐渐升高，胎儿宫内窘迫、新生儿窒息和新生儿高胆红素血症等不良妊娠结局的发生率明显高于正常妊娠妇女。

与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻GDM患者血糖检测多次采血的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，希望通过尿液蛋白或多肽的检测能够实现对GDM患者体内糖水平及糖代谢水平的监测和了解。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液白蛋白及其多肽片段在制备用于妊娠糖尿病相关检测制剂中的应用。