[发明专利]9-烷氧基小檗碱盐、合成方法及应用

说明书

本发明提供一种9‑烷氧基小檗碱盐，其分子结构如下：C_19+nH_16+2nO₄N·X其中，X＝F‑、Cl‑、Br‑、I‑等阴离子；n＝2、4、6、8、10、12。本发明还提供了一种9‑烷氧基小檗碱盐的制备方法及用途，在抗菌活性，尤其是在抗Hp方面的用途。本发明9‑O‑烷基小檗碱盐的抗Hp活性明显高于小檗碱盐和小檗碱的其他衍生物，收率高，价格低。

技术领域

本发明应用于中药制剂技术领域，具体涉及一种抗Hp的黄连中药制剂制备方法及应用。

背景技术

小檗碱(Berberine)，又称黄连素，是从黄连中提取的一种传统的天然抗菌活性物质，临床 上主要用于肠道细菌性感染的治疗用药。近年来的药理研究发现，盐酸小檗碱及其某些结构 衍生物具有抗菌，抗炎，抗肿瘤，降血糖和降血脂等多种药理活性，因此，对盐酸小檗碱药 理作用的深入研究和结构改造工作已经引起广泛的兴趣。Iwasa等的研究结果表明，在小檗碱 分子中接入亲脂性基团后小檗碱衍生物的抑菌等生物活性可以增加。但是，到目前为止，小 檗碱的8位引入烷基的衍生物多已有报道，如8-丁基小檗碱盐、8-己基小檗碱盐、8-辛基小 檗碱盐等物质的合成及抗菌活性，但尚未见在小檗碱的9位引入烷基的衍生物再抗Hp方面 的研究报道。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的上述问题，提供一种9-烷氧基小檗碱盐、合成方法及应用， 发现9-烷氧基小檗碱盐的抗菌活性，尤其是在抗Hp上的活性。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案实现的：

一种9-烷氧基小檗碱盐，其分子结构如下：

其中，X＝F-、Cl-、Br-、I-等阴离子；n＝2、4、6、8、10、12。

一种上述9-烷氧基小檗碱盐的合成方法，包括如下步骤：

(1)取盐酸小檗碱进行微波处理1～20min，得到小檗红碱；

(2)在小檗红碱中加入N-DMF、卤代烷微波反应3～10min，然后冷却至室温；

(3)减压浓缩成固体后加乙醚，过滤得晶体；

(4)将步骤(3)所得晶体加乙醇重结晶2～4次，得到9-烷氧基小檗碱盐。

进一步的，所述步骤(1)中微波处理的功率位300～900W。

进一步的，所述卤代烷的量为所述盐酸小檗碱的1～10倍摩尔比。

进一步的，所述步骤(2)中微波反应的微波功率为200～600W。

一种上述9-烷氧基小檗碱盐在抗菌活性方面的用途。

进一步的，一种上述9-烷氧基小檗碱盐在抗Hp方面的用途。

对提纯后的9-烷氧基小檗碱盐用Perkin Elmer 2400型元素分析仪测定其元素组成；I R 分析采用Perkin Elmer one型红外分光光度仪测定IR光谱图(KBr压片)；UV分析采用Hitachi U-1800型紫外分光光度计测定紫外光谱；¹HNMR，¹³CNMR分析采用Bruker 300型核磁共振 仪测定化合物的氢谱和碳谱，溶剂均为DMSO-d₆，¹HNMR测定的内标为TMS。

采用上述方法，以卤代烷对盐酸小檗碱盐进行结构修饰，获得各种9-烷氧基小檗碱盐的 结构表征结构如下：

9-O-乙基小檗碱盐酸盐的结构表征结果如下：