[发明专利]一种肾小球分叶状肾病造模方法

说明书

本发明公开了一种肾小球分叶状肾病造模方法，它包括：向雄性Wistar大鼠体内第一天静脉注射阿霉素6.5mg/kg，头孢噻啶每天30～70 mg/kg，连续注射三天。得到的雄性Wistar大鼠肾病模型，肾小球出现分叶状。为肾病的病理生理机制、分子细胞学、分子生物学等研究提供了一种新的动物肾病模型，同时为更早地预防及治疗临床患者的提供了依据。

技术领域

本发明属于动物模型造模技术领域，具体涉及一种肾小球分叶状肾病造模方法。

背景技术

我国是肾脏疾病（肾病）大国，尿毒症的发病率为100-130人/100万人，且逐年递增。根据病情进展速度，肾衰可分为急性肾衰（acute renal failure，ARF)和慢性肾衰(chronic renal failure，CRF)两种。肾衰的发病机制尚未明确，故无有效药物治疗。研究肾衰的发病机制，开发出安全有效的药物，一直是临床急需解决的问题。药物临床前的研究主要以受试药物的动物实验形式出现，即建立动物模型，进而进行发病机理或干预（药学）试验研究。多年来，肾病研究者以大鼠作为研究对象，逐步开发出适应各种肾脏疾病的动物模型。

急性肾功能衰竭是指患者肾功能在数小时至几天之内发生急剧变化，导致肾排出氮质代谢废物的能力及维持体内水、电解质稳定功能的丧失为特征的急性肾脏病变；可分为肾前性、肾中性和肾后性。肾前性指各种原因引起肾实质血流灌注减少，肾性指出现肾实质损伤，以肾缺血和肾毒性药物或毒素导致的急性肾小管坏死(ATN)最为常见，其他还包括急性间质性肾炎（AIN），肾小球疾病和肾血管疾病等，肾后性系尿路感染所致，梗阻可发生在从肾盂到尿道的尿路中任何部位。

慢性肾功能衰竭是长时间、进行性的肾单位损伤，继而引发肾排泄功能发生障碍，导致机体内环境改变出现氮质代谢物潴留，最终使机体代谢异常。其发病机理包括：（1）肾单位高灌注，高滤过；（2）肾单位高代谢；（3）肾组织上皮细胞表型转化的作用；（4）细胞因子和生长因子促纤维化的作用；（5）其他。

ARF和CRF常用的造模方法有：物理方法和化学方法，ARF常用药物有（1）甘油型，（2）油酸型,（3）氯化汞型,(4）氨基糖苷类型,（5）蛇毒诱导,（6）氟化钠诱导,（7） 顺铂诱导;CRF常用药物有腺嘌呤和阿霉素; 还有两种药物联合使用制作动物模型或两种及以上方法联合使用。近年来, 急性肾功能衰竭(ARF) 和慢性肾功能衰竭 (CRF) 动物模型的建立方法不断完善, 不同的动物模型均有其各自的特点及运用范围, 由于受到多重因素的影响,每一种模型不能做到与临床疾病特点完全吻合, 所出现肾损伤的程度也轻重不等。因此,进一步探索更加符合人类急、慢性肾功能衰竭病理变化特点，寻求统一、稳定、简便的动物模型仍是目前函待解决的问题。

阿霉素是一种经典的啮齿类肾炎损伤诱发剂，能够引发初期局灶节段性肾小球硬化症，可很好地模拟人体的慢性肾炎状况。1970年 Sternberg 首次报道蒽环类抗生素能够引起肾炎。阿霉素诱导的大鼠肾炎模型在1976年首次被报道，之后小鼠的阿霉素肾炎模型在1998年被报道。阿霉素肾炎大鼠模型引起了学者们广泛和深入的研究，以进一步揭示肾脏损伤的病理机制。阿霉素(Adriamycin，ADＲ)具有肾毒性，可使肾脏近曲小管上皮细胞受损，脱落的小管上皮细胞与管腔内的蛋白质及其他细胞成分构成管型，堵塞管腔，引起肾小管内压增高，加重肾损伤，最终形成CRF。

抗生素致肾损害的机制有两个方面:一是直接细胞毒性作用,药物本身化学结构直接产生毒性作用,导致中毒性肾损害;二是机体对药物过敏反应，如急性间质性肾炎,药物作为抗原,激活免疫反应而影响肾脏。头孢噻啶可引起肾损害。其对肾脏损害与用药剂量相平行，可引起中毒性肾损害。可通过肌肉、静脉或者腹腔注射的方式，将其注入实验动物体内，在体内经过一系列代谢最终蓄积于肾小管上皮细胞。由于其细胞毒性效应，最终导致肾小管上皮细胞损伤及坏死，诱导产生ARF。

发明内容

本发明目的是提供一种肾小球分叶状肾病造模方法。